水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂中水飞蓟宾和丹参素在大鼠体内的药动学研究  

Pharmacokinetic study of silybin and Danshensu from silybin-Danshensu sodium compound injection in rats

作　　者：程凌飞[1] 褚扬[2] 万梅绪[2] 马晓慧[2] 张兰兰[2] 陈建明[3] 郭治昕[1,2] 闫希军[1,2] 

机构地区：[1]天津中医药大学,天津300193 [2]天津天士力研究院,天津300410 [3]上海第二军医大学药学院,上海200085

出　　处：《中国新药杂志》2011年第9期785-790,共6页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2008ZX09401-406)

摘　　要：目的：建立同时测定大鼠血浆中水飞蓟宾和丹参素浓度的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）,并用于水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂在大鼠体内的药动学研究。方法：血浆样品经乙酸乙酯液-液萃取后,以甲醇-0.2%甲酸水溶液（80∶20）为流动相,Zorbax Eclipse XDB-C18（150 mm×4.6 mm,3.5μm）色谱柱分离,采用电喷雾离子化源（ESI）三重四极杆串联质谱,以选择反应监测模式（SRM）进行检测。用于定量分析的离子反应m/z分别为481.1→300.9（水飞蓟宾）、196.9→135.1（丹参素）和153.0→109.1（内标,原儿茶酸）。结果：水飞蓟宾和丹参素分别在10~10 000 ng.mL-1和20~20 000 ng.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,最低定量下限（LLOQ）分别为10和20 ng.mL-1。方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。大鼠静脉注射低、中、高3个剂量的水飞蓟宾-丹参素钠复方注射剂后水飞蓟宾的主要药动学参数为：t1/2分别为（2.30±0.45）、（2.11±0.43）、（2.40±0.36）h,Ke分别为（0.31±0.06）、（0.34±0.07）、（0.30±0.04）h-1,AUC0~8 h分别为（3 264.0±789.4）、（7 706.1±1 750.0）、（21 171.1±5 018.7）ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为（3 330.3±800.1）、（7 899.5±1 750.0）、（21 791.0±5 048.1）ng.h.mL-1;丹参素的主要药动学参数为：t1/2分别为（1.98±0.47）、（1.70±0.18）、（2.04±0.25）h,Ke分别为（0.37±0.10）、（0.41±0.04）、（0.34±0.04）h-1,AUC0~8 h分别为（3 758.9±1 066.1）、（7 065.8±921.5）、（17 228.5±3 705.2）ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为（3 885.8±1152.1）、（7 250.7±923.1）、（17 791.3±3 720.2）ng.h.mL-1。结论：本方法具有专属性强、灵敏度高等优点,适用于复方制剂中水飞蓟宾和丹参素的临床前药动学研究。Objective：To develop a liquid chromatographic-tandem mass spectrometric method（LC-MS/MS） for simultaneous determination of silybin and danshensu in rat plasma,and to applied this method to investigate the pharmacokinetics of silybin and Danshensu in rats after a single intravenous administration of silybin-Danshensu sodium compound injection as well.Methods：Silybinin,Danshensu and protocatechuic acid（as an internal standard） were extracted from plasma with liquid-liquid extraction by ethyl acetate,and then separated on a Zorbax Eclipse XDB-C18（150 mm×4.6 mm,3.5 μm） column using the mobile phase consisted of methanol-0.2% formic acid（80∶20）.The electrospray ionization（ESI） source was applied and operated under the selected reaction monitoring（SRM） mode.Silybin was detected at m/z 480.6→300.9,Danshesnu at m/z 196.8→135.1 and protocatechuic acid at m/z 153.0→109.1.Results：The linear calibration curves were obtained at the concentration ranges of 10~10 000 ng·mL-1 and 20~20 000 ng·mL-1 for silybin and Danshensu,respectively.The lower limits of quantitation（LLOQ） were 10 ng·mL-1 and 20 ng·mL-1 for silybin and Danshensu,respectively.The precisions（inter-and intra-day）,accuracy（relative error,RE） and stability of the analytes met the requirements.After intravenous administration of silybin-Danshensu sodium compound injection in rats,the pharmacokinetic parameters of silybin were as follows：the t1/2 were（2.30±0.45）,（2.11±0.43） and（2.40±0.36） h;the Ke were（0.31±0.06）,（0.34±0.07） and（0.30±0.04） h-1;the AUC0~8 h were（3 264.0±789.4）,（7 706.1±1 750.0） and（21 171.1±5 018.7） ng·h·mL-1;the AUC0~∞ were（3 330.3±800.1）,（7 899.5±1 750.0） and（21 791.0±5 048.1） ng·h·mL-1,respectively.The pharmacokinetic parameters of Danshensu were as follows：the t1/2 were（1.98±0.47）,（1.70±0.18） and（2.04±0.25） h;the Ke were（0.37±0.10）,（0.41±0.04） and（0.34±0.04） h-1;the AUC0~8 h were（3 758.9±1 06

关 键 词：水飞蓟宾 丹参素 高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS) 药动学 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]