非诺贝特通过Sirt1途径调控血管外膜成纤维细胞凋亡  

作　　者：王维蓉[1] 林蓉[1] 林琴琴[1] 杨莉娜[1] 张继业[1] 张凯帆[1] 

机构地区：[1]西安交通大学医学院药理学系,陕西省西安市710061

出　　处：《中国动脉硬化杂志》2011年第3期242-242,共1页Chinese Journal of Arteriosclerosis

基　　金：国家自然科学基金(81072643)资助

摘　　要：目的探讨非诺贝特对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的血管外膜成纤维细胞凋亡的作用以及非诺贝特是否通过Sirt1途径调控TNF-α诱导的血管外膜成纤维细胞凋亡。方法原代培养血管外膜成纤维细胞,Western blot检测Sirt1在细胞中的表达,免疫荧光对Sirt1进行定位。预先1 h加入不同剂量的非诺贝特(25、50和100μmol/L),再用TNF-α(20μg/L)刺激细胞24 h。用MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot检测Sirt1激动剂白藜芦醇,Sirt1抑制剂尼克酰胺和Sirtinol对血管外膜成纤维细胞Sirt1表达的影响。细胞加入非诺贝特(50μmol/L),1 h后加入白藜芦醇(20μmol/L)、尼克酰胺(10mmol/L)和Sirtinol(25μmol/L),1 h后再加入TNF-α(20μg/L)刺激24 h,流式检测细胞凋亡。结果 Sirt1在血管外膜成纤维细胞中有表达且主要位于细胞核中。与正常组比较,TNF-α能促进细胞增殖和诱导细胞凋亡(P<0.01),非诺贝特能够剂量依赖性抑制TNF-α诱导的细胞增殖和凋亡(P<0.01)。白藜芦醇能够上调细胞Sirt1蛋白的表达,尼克酰胺和Sirtinol对Sirt1蛋白的表达有抑制作用,且Sirtinol对Sirt1的抑制作用最为显著。白藜芦醇增强非诺贝特对血管外膜成纤维细胞凋亡的保护作用,而尼克酰胺和Sirtinol降低非诺贝特对血管外膜成纤维细胞凋亡的保护作用(P<0.01)。结论非诺贝特对TNF-α诱导的细胞增殖和凋亡有抑制作用。非诺贝特可能通过Sirt1途径调控血管外膜成纤维细胞,减少其凋亡。

关 键 词：非诺贝特 SIRT1 肿瘤坏死因子Α 血管外膜成纤维细胞 

分 类 号：R363[医药卫生—病理学]