钙拮抗剂对缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因的作用及抗损伤的研究  

Effects of calcium channel blockers on Egr-1 expression and hypoxia/reoxygenation injury in rat cardiomyocytes

作　　者：郑付春[1] 黄展勤[2] 石刚刚[2] 

机构地区：[1]汕头大学医学院第一附属医院药剂科,广东汕头515041 [2]汕头大学医学院医学院药理学教研室,广东汕头515041

出　　处：《中国药理学通报》2011年第6期777-781,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金-广东联合基金资助项目(NoU0932005);中国高等教育博士点研究基金资助项目(No200805600003)

摘　　要：目的观察钙离子拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平对大鼠缺氧/复氧心肌细胞早期生长反应基因(Egr-1)及抗细胞损伤的作用。方法取生长d 5～6的大鼠心肌细胞分为对照组、缺氧/复氧(H/R)组、DMSO组、维拉帕米(2μmol.L-1)组、地尔硫卓(10μmol.L-1)组和硝苯地平(10μmol.L-1)组,除对照组外其他组制作心肌细胞H/R损伤模型。测定肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶及丙二醛的变化,观察心肌细胞损伤情况;RT-PCR方法检测培养心肌细胞中Egr-1mRNA表达水平;Western blot方法检测培养心肌细胞中Egr-1蛋白的表达水平。结果与H/R组相比,维拉帕米组、地尔硫卓组和硝苯地平组Egr-1mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05),心肌细胞损伤程度明显减弱(P<0.01)。结论维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平均可抑制Egr-1的表达,减轻H/R心肌细胞的损伤,这可能是钙离子拮抗剂保护心肌细胞H/R损伤的共同机制之一。Aim To study effects of calcium channel blockers on Egr-1 expression and hypoxia/reoxygenation injury in rat cardiomyocytes.Methods Cultured cardiomyocytes of 5-6 day-old rat were divided into control group,hypoxia/reoxygenation（H/R） group,DMSO group,verapamil（2 μmol·L-1） group,diltiazem（10 μmol·L-1） group and nifedipine（10 μmol·L-1） group.All the groups underwent the treatment of H/R except control group.CK,LDH,SOD and MDA were tested in all groups.RT-PCR was used to test expression of Egr-1 mRNA and Western blot was used to test expression of Egr-1 protein in all groups.Results Compared with H/R group,verapamil,dilti-azem and nifedipine reduced the expression of Egr-1 mRNA and protein significantly（P0.05）,and at-tenuated the cardiomyocytes injury in other groups（P0.01）.Conclusion Calcium channel blockers（verapamil,diltiazem and nifedipine）inhibit Egr-1 overexpression that might be an important common pro-tective mechanism on H/R injury for calcium channel blockers.

关 键 词：心肌细胞 缺氧/复氧损伤 早期生长反应基因-1 维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平 

分 类 号：R-332[医药卫生] R322.11