一氧化氮与帕金森病小鼠模型神经损害的研究  

Studies on nitric oxide and neuronal damage in mice model of Parkinson disease

作　　者：周国庆 周孝达[2] 金泳清 陈光辉 王桂松[2] 

机构地区：[1]南京军区总院神经内科,210002 [2]上海第二医科大学仁济医院神经内科

出　　处：《中华神经科杂志》1999年第6期344-346,共3页Chinese Journal of Neurology

摘　　要：目的　研究一氧化氮（ＮＯ） 在帕金森病（ＰＤ）小鼠模型神经损害中的作用。方法　用比色分析、高效液相色谱电化学及免疫组化法检测１甲基４苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）和７硝基吲唑（７ＮＩ）对Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 活性，多巴胺（ＤＡ）、二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ） 水平和酪氨酸羟化酶（ＴＨ） 免疫阳性神经纤维的影响。结果　注射ＭＰＴＰ后Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＮＯＳ活性增加，７ＮＩ能明显抑制ＭＰＴＰ引起的ＮＯＳ活性的升高（ 分别为０ ．９３ ±０．２４ 和０．５４ ±０．１６，ｎｍｏｌ·ｍｉｎ－１·ｇ－１ 组织，Ｐ＜０．０１） 。７ＮＩ能明显减轻ＭＰＴＰ引起的Ｃ５７ＢＬ小鼠纹状体ＤＡ（ 分别为０ ．８ ±０ ．２ 和６．８±０．５，μｇ／ｇ 组织，Ｐ＜０．０１） 、ＤＰＯＡＣ（ 分别为０．３ ±０．１ 和０ ．９ ±０ ．３ ，μｇ／ｇ 组织，Ｐ＜ ０ ．０１）、ＨＶＡ（分别为０．４±０．２ 和０．９ ±０ ．２，μｇ／ｇ 湿组织，Ｐ＜ ０．０１） 的降低及ＴＨ 阳性神经纤维损害。结论神经元来源的ＮＯ 参与了ＭＰＴＰ的毒性机制，神经元型ＮＯＳ抑制剂可能有益于ＰＤ的治疗。Objective To investigate the role of nitric oxide (NO) in neuronal damage in mice model of Parkinson′s disease (PD). Methods The effects of 1 methyl 4 phenyl 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) and 7 nitroindazole (7 NI) on nitric oxide synthase (NOS) activity, levels of dopamine (DA)、3,4 dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC)、homovanillic acid (HVA), and TH(Tyrosine hydroxylase) immunostained postive nerve fibres in the striatum of mice were determined by using colorimetic analysis, HPLC with electrochemical detection, and immunohistochemical analysis. Results NOS activity in the striatum of MPTP treated C57BL mice is significantly higher than control mice, 7 NI might greatly inhibit the increased NOS activity (0.93±0.24 vs 0.54±0.16,nmol/min/g of tissue, P <0.01). 7 Ni significantly attenuated MPTP induced depletions of striatal DA (0.8±0.2 vs 6.8±0.5,μg/g of tissue, P <0.01)、DOPAC(0.3±0.1 vs 0.9±0.3,μg/g of tissue, P <0.01)、HVA(0.4±0.2 vs 0.9±0.2,μg/g of tissue, P <0.01), and the destruction of TH immunostained positive nerve fibres in C57BL mice. Conclusion Neuronally derived NO mediates MPTP induced neurotoxicity. Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitors may be useful in the treatment of PD.

关 键 词：震颤性麻痹 一氧化氮 神经损害 

分 类 号：R742.5[医药卫生—神经病学与精神病学]