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机构地区:[1]天津医科大学总医院肺癌研究所,300052 [2]天津医科大学总医院呼吸科,300052
出 处:《国际呼吸杂志》2011年第18期1403-1406,共4页International Journal of Respiration
基 金:基金项目:国家自然科学基金资助项目(30971307);天津市应用基础及前沿技术研究(10JCYBJC13700)
摘 要:LKB1基因编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,该基因突变导致黑斑息肉综合征。在非小细胞肺癌中LKB1基因突变率可高达30%。作为抑癌基因,LKB1可以引起细胞周期阻滞在G1期,抑制细胞生长。LKB1主要以p53依赖的机制上调p21表达来对细胞周期进行调控。定位在细胞质中的LKB1可以引起细胞生长负调控的信号传递,而定位在细胞核中的LKB1可以直接参与转录调节。此外,也有研究表明LKB1以p53和p21非依赖的机制参与调节细胞周期。LKB1 gene encodes serine/threonine protein kinase and leads to Peutz-Jeghers syndrome due to gene mutation. Biallelic inactivation of LKB1 is up to 30% in non-small cell lung cancer. As tumor suppressor, LKB1 arrests cell cycle and inhibits cell growth. Exogenous LKB1 leads to upregulation of p21 expression in a p53-dependent mechanism, which is mediated by cytoplasmic LKB1 initiating negative regulation of cell growth or nuclear LKB1 directly involved in transcriptional regulation. Alternatively, p53 and p21-independent mechanism of regulating cell cycle by LKB1 is also reported.
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