盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠相关脑区p-CREB及M5受体的影响  

Effect of penehyclidine hydrochloride on expression of p-CREB and M5 receptor of the relevant brain regions in morphine dependent rats

作　　者：冯晓波[1] 陈凯[1] 昌睿杰[1] 柯剑娟[1] 

机构地区：[1]武汉大学中南医院麻醉科,430071

出　　处：《中华实验外科杂志》2011年第10期1740-1742,共3页Chinese Journal of Experimental Surgery

摘　　要：目的观察盐酸戊乙奎醚（PHC）对吗啡依赖大鼠相关脑区p-CREB及M5受体的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分为对照组（NS组）、吗啡依赖组（MOR组）和PHC治疗组（PHC组），每组10只。连续7d交替皮下注射吗啡（10mg／kg，每天1次）或生理盐水，诱导大鼠的吗啡依赖位置偏爱效应。实验第8天停用吗啡，NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水；PHC治疗组则腹腔注射PHC 1．5mg／kg。30min后各组大鼠行CPP测试。Westernblot法检测大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层p-CREB的蛋白表达；实时定量聚合酶链反应（PCR）检测大鼠中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层M5受体的mRNA水平。结果（1）PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[（422±103）s比（622±97）S，P〈0．01]。（2）MOR组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中p-CREB水平显著高于Ns组[（0．93±0．06）、（0．67±0．10）、（0．89±0．14）比（0．31±0．02）、（0．20±0．01）、（0．40±0．07），P〈0．01]；与MOR组比较，PHC组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中p-CREB水平显著降低[（0．65±0．05）、（0．58±0．04）、（0．67±0．09），P〈0．05或P〈0．01]。（3）MOR组中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5受体的mRNA含量较NS组显著增高（1．80、0．22、0．50比1．00、0．13、0．32，P〈0．01）；与MOR组比较，PHC组能明显降低中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5的mRNA含量（0．65、0．09、0．07，P〈0．01）。结论PHC能抑制吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱的表达，该效应可能与PHC下调中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮层组织中M5受体，抑制p-CREB表达有关。Objective To explore the effect of penehyclidine hydrochloride （PHC） on the expression of phosphorylation of cyclic AMP response element binding protein （p-CREB） and M5 receptor of the relevant brain regions in morphine dependent rats. Methods Thirty male SD rats were randomly assigned to 3 groups （ n = 10 each ） ： morphine dependent group （ MOR group ） , PHC treatment groups （ PHC group） , normal saline control group （ NS group）. The morphine conditioned place preference was induced by alternate subcutaneous injection of morphine for 7 days in rats （ 10 mg/kg, once daily, 09： 00） and sa- line （ 16： 00）. At the day 8, the rats received the CPP test. The rats in PHC group were treated with PHC （1.5 mg/kg, ip） prior to the CPP test, whereas the rats were treated with saline in MOR and NS group. Western blotting was used to detect the expression of p-CREB in the relevant brain regions （ including ventral tegmental area, nucleus aecumbens, prefrontal cortex）. Real-time polymerase chain reaction （PCR） was used to detect the expression of M5 receptor mRNA in the relevant brain regions （ including ventral tegmental area, nucleus accumbens, prefrontal cortex）. Results （ 1 ） There were significant differences in the duration spent in the drug-paired side （gray area） between MOR and PHC groups [ （402 ± 103） vs. （622 ±97） s ,P 〈0. 01 ] ; （2） In MOR group, the p-CREB levels in ventral tegmental area, nucleus accumbens and prefrontal cortex were significantly higher than those in NS group [ （0. 93 ±0. 06） , （0.67 ±0. 10）, （0.89±0. 14） vs. （0.31±0.02）, （0.20±0.01）, （0.40±0.07）,P〈0.01]. Acute treatment withPHC led to an obvious decrease of p-CREB level in ventral tegmental area, nucleus aceumbens and prefrontal cortex [ （0. 65 ± 0. 05 ）, （ 0. 58 ± 0. 04）, （ 0. 67 ± 0. 09 ）, P 〈 0. 05 or P 〈 0. 01 ] ; （ 3 ） As compared with NS group, the level of M5 receptor mRNA in ventral tegmental area, nucleus

关 键 词：盐酸戊乙奎醚 吗啡依赖 中脑腹侧被盖区 伏隔核 前额叶皮层 P-CREB M5受体 

分 类 号：R749.6[医药卫生—神经病学与精神病学]