小分子拟态类基质金属蛋白酶抑制剂的合成  

作　　者：刘婷[1,2] 朱慧婷[1,3] 李少华[1] 

机构地区：[1]南昌大学医学院药学系,江西南昌330006 [2]宜春职业技术学院医学系,江西宜春336000 [3]儿童医院,江西南昌330006

出　　处：《求医问药（下半月刊）》2011年第10期147-148,共2页Seek Medical and Ask The Medicine

摘　　要：基质金属蛋白酶(MMPs)是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族,对细胞外基质(ECM)的降解、组织重建以及细胞内多种可溶性因子的调控起重要作用。MMPs已被证明在肿瘤生长、侵袭、转移和癌组织的血管生长中发挥着关键作用,与浸润性肿瘤的恶性表型及癌症病人的不良预后密切相关,如果抑制该酶活性,就能有效地控制肿瘤的发生、发展和转移。因此,MMPs已成为肿瘤药物研究和开发中极其重要的靶点。其中,尤以明胶酶(MMP-2,9)与恶性肿瘤最为相关。针对这些靶点设计并合成MMPs抑制剂类抗肿瘤药物,是当前抗肿瘤药物研究中很有发展前景的一类。本文利用基于结构(Structure-Based)和基于机制(Mechanism-Based)的药物设计思想,以甘氨酸为先导化合物,并在分子中引入能与靶酶的疏水性口袋相互作用且具有抗癌活性的1,3,4-噻二唑和苯乙酸骨架,对目标化合物中引入体积不等的取代基,考察不同立体效应对靶酶的作用。本着结构多样性的原则,合成了5个结构确定的目标化合物。对所合成的化合物,通过红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱等方法进行结构确证。

关 键 词：基质金属蛋白酶 拟肽 化学合成 抑制剂 

分 类 号：R473.73[医药卫生—护理学]