B9(Ser→Asp)人胰岛素突变体0.20nm分辨率晶体结构研究——一种速效胰岛素的结构特征  

作　　者：刘新奇[1] 曾宗浩[1] 张英[1] Jan Markussen 王大成[1] 

机构地区：[1]中国科学院生物物理研究所,北京100101 [2]Novo Nodisk A/S,Novo Alle 1,Denmark

出　　处：《自然科学进展（国家重点实验室通讯）》2000年第2期141-146,共6页

基　　金：国家"八六三"高技术研究计划;国家攀登计划A(95-Yu-34)资助项目

摘　　要：报道了运用X射线分析技术,在0.20nm分辨率测定了B9(Ser→Asp)的正交晶型的晶体结构。精化后的模型显示,B9(Ser→Asp)二聚体的分子骨架与天然胰岛素基本相同,但局部构象有差别,特别在B9Asp突变位点附近的侧链构象有较大变化,残基B9,B13,D9,D13的4个羧基互相排斥,使二聚体内分子间界面上的空间和电荷互补性都遭到严重破坏,从而造成在生理条件下胰岛素二聚体的不稳定,及其在生理条件下的强烈单体化趋向。这些变化构成了B9(Ser→Asp)的速效性的主要结构基础。外,B链N端肽段呈开放状态,可能代表低聚或单体状态下胰岛素的一种新构象状态。

关 键 词：速效胰岛素 晶体结构 胰岛素 突变体 分辨率 

分 类 号：Q578[生物学—生物化学]