Kallistatin结构功能与信号通路  

Structure,Activities and Signaling Pathways of Kallistatin

作　　者：陈思伊[1] 庄贞静[1] 许瑞安[1] 

机构地区：[1]华侨大学分子药物学研究所,分子药物教育部工程研究中心,福建泉州362021

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》2012年第3期197-202,共6页Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81072578);福建省自然科学基金(No.2010J05026);福建发改委项目(No.2009.2.5);厦门市科技局项目(No.3502Z20053046)~~

摘　　要：Kallistatin是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂.早期研究发现,它能与组织激肽释放酶结合并抑制其活性,随后kallistatin的抗血管生成、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功能也逐步被发现.Kallistatin有2个主要功能结构域:反应中心环和肝素结合结构域,各自发挥不同的作用.Kallistatin通过肝素结合结构域竞争性抑制血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子与它们的受体结合,进而起到抗血管生成和抗炎作用.近年研究发现,kallistatin的多种功能由不同信号通路介导,主要为PI3K-Akt信号通路和TNF-α-NF-κB信号通路.此外,kallistatin还通过丝裂原活化激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路发挥作用.本文就目前研究的kallistatin的结构功能及其在PI3K-Akt、TNF-α等多种信号通路中的调节功能和作用机制进行阐述.Kallistatin is a unique serine proteinase inhibitor（serpin） isolated from normal human serum as a kallikrein-binding protein.Recent studies showed that kallistatin is of multiple biologic functions besides binding tissue kallikrein in anti-angiogenesis,protection against inflammation,anti-cancer,oxidation resistance.As a heparin-binding serpin,the structures related to these activities involve a reactive center loop（RCL） and the heparin binding domain,which competes the bonding of vascular endothelial growth factor（VEGF） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） binding to their receptors for anti-angiogenesis and anti-inflammation activities.Various signaling pathways contribute to kallistatin functions,including primarily the PI3K-Akt and TNF-α-NF-κB signal pathway,as well as the MAPK（mitogen-activated protein kinase） and other pathways.In this review,the molecular structure and biological activities of kallistatin is overviewed,the regulation and mechanism of kallistatin signaling pathways are also discussed.

关 键 词：KALLISTATIN 作用机理 信号通路 

分 类 号：R789[医药卫生—口腔医学]