每日1次美斯地浓缓释片体内药代动力学与生物等效性研究  

Pharmacokinetics and bioequivailence of mestinon sustained-released tablets in rabbits

作　　者：罗文[1] 谭群友[2] 熊华蓉[1] 王睿[1] 赵春景[3] 张景勍[1] 

机构地区：[1]重庆医科大学药物高校工程研究中心和生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016 [2]第三军医大学大坪医院野战外科研究所胸外科,重庆400042 [3]重庆医科大学附属第二医院药剂科,重庆400010

出　　处：《中国药理学通报》2012年第6期818-822,共5页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：教育部博士点基金资助项目(No 20095503120008);重庆市教育委员会资助项目(首批高等学校优秀人才资助)

摘　　要：目的研究美斯地浓缓释片在兔体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性,为临床研究提供参考和依据。方法 6只兔采用自身交叉给药方案,分别单剂量及多剂量口服美斯地浓缓释片和普通片后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美斯地浓浓度。结果单次口服缓释片和普通片后主要药动学参数为:Tmax分别为(6±0)和(2±0)h;Cmax分别为(14.446±0.279)和(17.944±0.919)μg.L-1;T 12分别为(5.449±2.779)和(2.733±0.652)h;AUC0-t分别为(231.076±4.408)和(196.127±4.009)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(254.644±6.49)和(198.385±3.934)μg.h.L-1,相对生物利用度F为(117.3±11.0)%。多次口服缓释片和普通片达稳态后主要药动学参数:Cmax分别为(18.391±0.16)和(25.477±0.177)μg.L-1;Cmin分别为(3.421±0.186)和(6.612±0.254)μg.L-1;Cav分别为(12.99±0.055)和(16.088±0.132)μg.L-1;AUCss分别为(155.881±0.655)和(193.057±1.591)μg.h.L-1;DF分别为(1.152±0.012)和(1.173±0.019),相对生物利用度F为(106.7±6.4)%。结论美斯地浓缓释片与普通片两种制剂生物等效,且美斯地浓缓释片具有明显的缓释特征。Aim To study the pharmacokinetics and bioequivalence of mestinon sustained-release tablets after a single and multiple oral dose in healthy rabbits in order to provide the basis for clinical research.Methods A randomly,two-period crossover design was used in this study.A single dose and multiple oral doses of mestinon sustained-release and common tablets were given to 6 rabbits,respectively.Results The main pharmacokinetic parameters after a single dose administration of mestinon sustained-release and common tablets were as follows： Tmax（6 ± 0） and（2 ± 0） h;Cmax（14.446 ± 0.279） and（17.944 ± 0.919） μg.L-1;T 12（5.449 ± 2.779） and（2.733 ± 0.652） h;AUC0-t（231.076 ± 4.408） and（196.127 ± 4.009） μg.h.L-1;AUC0-∞（254.644 ±6.49） and（198.385 ± 3.934） μg.h.L-1.The relative bioavailability of sustained-release tablets was（117.3 ± 11.0） %.The pharmacokinetic parameters of multiple doses study were as follows： Cmax（18.391 ± 0.16） and（25.477 ± 0.177） μg.L-1;Cmin（3.421 ± 0.186） and（6.612 ± 0.254） μg.L-1;Cav（12.99 ± 0.055） and（16.088 ± 0.132） μg.L-1;AUCss（155.881 ± 0.655） and（193.057 ± 1.591） μg.h.L-1;DF（1.152 ± 0.012） and（1.173 ± 0.019）.The relative bioavailability of the sustained-release tablets was（106.7 ± 6.4） %.Conclusion Sustained-release and common tablets are bioequivalents,and sustained-release tablets of mestinon has the characteristics of sustained release.

关 键 词：美斯地浓 缓释片 高效液相色谱法 药代动力学 生物等效性 体内释放 

分 类 号：R-332[医药卫生] R944.9