槲皮素对糖尿病大鼠肾脏泛素蛋白酶系统介导核因子-κB p65表达的影响  

Effects of quercetin on nuclear factor-KB p65 expression in renal ubiquitin-proteasome system of diabetic rats

作　　者：陈频[1] 陈晶波[1] 陈文钰[1] 郑全林[1] 王艳桥[1] 徐向进[1] 

机构地区：[1]南京军区福州总医院内分泌科,福州350025

出　　处：《中华内科杂志》2012年第6期460-465,共6页Chinese Journal of Internal Medicine

基　　金：福建省自然科学基金（2008J0104）

摘　　要：目的 探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法 清洁级SD雄性大鼠采用高糖高脂饲料喂养及腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，72h后断尾法采血检测血糖≥16．7mmol／L视为模型用鼠。成模大鼠按数字表法随机分组，其中糖尿病模型组（DM组）9只，槲皮素治疗组（QuE组）9只，另设正常对照组（NC组）8只。8周处死大鼠，检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FIns）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、TG、TC、LDL-c、24h尿蛋白（24hUP）、肾脏肥大指数（KI）。过碘酸六胺银染色观察肾脏病理改变，免疫组化方法检测肾脏组织中泛素、NF-kBp65蛋白表达，并分析其与蛋白尿发生的相关性。结果 DM组和QuE组FPG［（25．45±1．23）mmol／L和（19．99±1．20）mmol／L］、Fins［（25．67±2．58）mU／L和（19．29±1．80）mU／L]、SCr[（44．00±2．53）umol／L和（34．43±2．23）umol／L]、BUN[（11．60±0．39）mmol／L和（8．20±0．37）mmol／L]、TG[（3．32±0．22）mmol／L和（2．43±0．25）mmol／L]、TC[（2．95±0．21）mmol／L和（2．24±0．17）mmol／L］、LDL．C［（2．03±0．22）mmol／L和（1．49±0．13）mmol／L］及24h UP[（46．67±2．50）mg／24h和（25．57±2．82）mg／24h]及KI[（9．76±0．30）X10’和（8．44±0．26）X10^3]均显著高于NC组[（6．56±0．41）mmol／L、（12．63±1．41）mU／L、（22．88±2．36）umol／L、（5．45±0．51）mmol／L、（1．64±0．11）mmol／L、（1．33±0．17）mmol／L、（0．46±0．05）mmol／L、（12．38±1．19）／24h和（6．78±0．12）X10^3]；而QUV．组上述指标均明显低于DM组，P值均〈0．05。DM组大鼠肾脏组织主要表现为肾小球基底膜不规则增厚，系膜细胞增生及系膜基质增多等病理改变，且肾小球泛素、NF-kBp65蛋白的表达均上调（P〈0．01），并与蛋白尿发生呈正相关�Objective To investigate the protective effect of quercetin on diabetic nephropathy and to explore its possible mechanism. Methods Type 2 diabetes mellitus rat model was established by feeding high-carbonhydrate-fat diet and injecting with streptozotoein. At 72 hour after injection, blood samples were collected from the tail veins of all rats. Those rats with blood glucose level ≥ 16. 7 mmol/L were considered as the diabetes model been successfully established. The model rats were randomly divided into type 2 diabetic group （group DM, n = 9） and quercetin group （group QUE, n = 9）. Other rats were used as normal controls （ group NC, n = 8 ）. All rats were performed by intragastrie administration for 8 weeks. At the end of experiment, the rats were sacrificed and fasting plasma glucose （ FPG）, fasting insulin （ Fins）, serum creatinine （SCr） , blood urea nitrogen（BUN） , TG, TC, LDL-C, 24 h urine protein （24 h UP） , andkidney index （KI） were evaluated. Pathological changes of kidney were observed by periodic acid-silver metheramine（ PASM ）. The expressions of ubiquitin and NF-KB p65 on glomeruli were examined by immunohistochemical method, and its association with the incidence of proteinuria was analyzed. Results In groups DM and QUE, the level of FPG [ （ 25.45 ±1.23 ） mmol/L and （ 19. 99 ± 1.20） mmol/L ] , Fins [ （25.67 ± 2. 58 ）mU/L and （ 19. 29 ± 1.80 ）mU/L ], SCr [ （44. 00 ± 2. 53 ） panol/L and （34. 43 ± 2. 23 ） umol/L ], BUN [ （ 11.60 ± O. 39 ） mmol/L and （ 8.20 ± O. 37 ） mmol/L ], TG [ （ 3.32 ± O. 22 ） mmoL/L and （2.43±0.25）mmol/L],TC[（2.95 ±0.21） mmol/L and （2.24±0.17）mmol/L], LDL-C[（2.03 ± 0.22）mmol/L and （1.49±0. 13）mmol/L], 24 h UP[ （46.67 ±2.50） mg/24 h and （25.57 ±2.82） mg/24 h]and KI[ （9. 76 ± 0. 30） × 103 and （8. 44 ± 0. 26） ×10^3 ] were significantly increased than the indexes of group NC [ （6. 56 ± 0. 41 ） mmoL/L, （ 12. 63 ± 1.41 ） mU/L, （22. 88 ± 2. 36）

关 键 词：糖尿病肾病 NF-KB 泛素蛋白酶系统 槲皮素 

分 类 号：R587.1[医药卫生—内分泌]