白细胞介素-28B基因多态性与原发性肝细胞肝癌的关系  

Correlation between interleukin-28B genetic polymorphisms and primary hepatocellular carcinoma

作　　者：王艳[1] 张恒辉[2] 陈衍辉[2] 谢兴旺[2] 廖维甲[1] 覃理灵[1] 孙秀云[1] 费然[2] 王雪艳[2] 魏来[2] 陈红松[2] 梅铭惠[1] 

机构地区：[1]广西壮族自治区桂林医学院附属医院肝胆胰外科,541001 [2]北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京市丙型肝炎和肝病免疫治疗重点实验室

出　　处：《中华预防医学杂志》2012年第6期527-532,共6页Chinese Journal of Preventive Medicine

基　　金：基金项目：国家自然科学基金（91029741,81001072）;国家“十一五”科技重大专项（2008ZX10002-019）

摘　　要：目的探讨白细胞介素-28B（IL-28B）基因不同位点SNP与原发性肝细胞肝癌的关系。方法以2001年i1月至2010年4月就诊于桂林某医院和北京某医院的肝癌患者作为病例组，共300例，其中有139例患者具有完整的临床追踪资料；选取2009--2010年于上述两所医院中进行健康体检，且无肿瘤及慢性乙型肝炎疾病史者作为对照组，共310名；研究对象均为汉族，无年龄、性别限制。经知情同意，每名研究对象采集外周血2ml，采用质谱分析法对研究对象IL-28B基因rs12972991、rs8099917、rs12979860和rs4803223等位点SNP进行分析。结果病例组rs12972991位点c等位基因、rs8099917位点G等位基因和rs4803223位点G等位基因频率分别是6．7％（40／598）、7．9％（47／598）、10．0％（59／588）；对照组分别为2．9％（18／618）、4．1％（25／616）、3．6％（21／608），病例组均高于对照组，差异有统计学意义（X2值分别为9．542、7．858、20．736，P值均〈0．05）；携带上述等位基因可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[OR（95％CI）值分别为1．67（1．13～2．46）、1．49（1．08～2．06）、2．91（1．79～4．72）]。病例组rs12972991位点AC＋CC基因型、rs8099917位点GT＋GG基因型和rs4803223位点GA＋GG基因型频率分别为13．0％（39／299）、14．7％（44／299）、19．0％（56／296）；对照组分别为5．8％（18／309）、8．1％（25／308）、6，6％（20／304），病例组均高于对照组，差异有统计学意义（X2值分别为9．319、6．557、20．948，P值均〈0．05）；携带上述基因型可增加原发性肝细胞肝癌的患病风险[OR（95％C／）值分别为2．24（1．31—3．83）、1．81（1．14～2．88）、2．90（1．78～4．70）]。对患者临床资料分析发现，出现门静脉癌栓的患者rs4803223位点GA＋GG基因型频率为50．0％（13／26），高于AA基因型频率[21．1％（23／109）]�Objective To explore the correlation between single nucleotide polymorphisms （SNPs） of interleukin-28B （IL-28B） gene and the susceptibility to primary hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods A total of 300 histologically confirmed HCC cases （from November 2001 to April 2010） and 310 healthy controls with no history of chronic hepatitis B or hepatocellular carcinoma （2009 - 2010） were selected from a hospital in Guilin and a hospital in Beijing for this case-control study. 139 HCC patients in the case group had complete clinical tracking data. All the subjects were Han Chinese, with no age or gender restrictions. 2 ml peripheral blood samples were drawn from each subject with informed consent. SNP of rs12972991, rs4803223, rs8099917 and rs12979860 four loci in IL-28B gene were analyzed by matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry （MALDI-TOF）. Results The frequencies of C allele at rs12972991, G allele at rs8099917 and G allele at rs5803223 were 6. 7% （40/ 598）, 7.9% （47/598） and 10.0% （59/588） respectively in case group; all higher than the corresponding frequencies in control group, separately 2. 9% （ 18/618）, 4. 1% （25/616） and 3.6% （21/608）. The differences were statistically significant （ x2 = 9. 542, 7. 858, 20. 736, P values all 〈 0. 05 ）. The above alleles could increase the risk of HCC, and the OR（95% CI） values were separately 1.67 （1.13 -2. 46）, 1.49（ 1.08 -2. 06） and 2. 91 （ 1.79 -4. 72）. The genotype frequencies of AC ＋ CC at rs12972991, GT ＋ GG at rs8099917, GA ＋ GG at rs4803223 were 13.0% （39/299）, 14. 7% （44/299） and 19.0% （56/296） respectively in ease group; while the frequencies were lower in control group, separately 5.8% （18/309） , 8. 1% （25/308） and 6. 6% （20/304）. The differences were statistieally significant （ X2 = 9.319, 6. 557, 20. 948, P values all 〈 0.05 ） . These genotypes may increase the risk of HCC, and the adjusted OR （95%C1） values were 2.

关 键 词：肝肿瘤 多态性 单核苷酸 白细胞介素类 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]