5-氮杂-2′-脱氧胞苷联合SAHA对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用及其机制  

作　　者：李辉[1] 段凤英[1] 

机构地区：[1]南昌大学第二附属医院呼吸科,330006

出　　处：《实用医学杂志》2012年第12期2006-2009,共4页The Journal of Practical Medicine

基　　金：江西省科技支撑计划项目(编号:837)

摘　　要：目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对耐顺铂(DDP)的人肺腺癌细胞系A549/DDP的逆转作用及其可能的机制。方法:以A549、A549/DDP细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛选出5-Aza-CdR和SAHA对A549/DDP细胞的无毒浓度(即对细胞抑制率<10%的药物浓度),并检测出顺铂与无毒浓度5-Aza-CdR和(或)SAHA联合对耐药细胞株的半数抑制浓度(IC50)和耐药指数;采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测48h后各组细胞耐药相关基因MDRl、LRP mRNA的表达;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。结果:5-Aza-CdR和SAHA对A549/DDP细胞的无毒浓度分别为5μmol/L和1μmol/L,两者均可使A549/DDP细胞对顺铂的IC50值下降,单独或联合应用时逆转倍数分别为1.6、1.8和4.6倍;经5-Aza-CdR和SAHA处理后各组细胞MDRl、LRP mRNA表达均明显减弱,凋亡明显增强,且两者联合具有协同作用(均P<0.05)。结论:5-Aza-CdR和SAHA可以逆转A549/DDP细胞的DDP耐药,且两者联合具有协同作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因MDR1、LRPmRNA的表达,减弱肺癌细胞对化疗药物的外排作用有关。

关 键 词：肺肿瘤 顺铂 A549/DDP细胞 表观遗传学 多药耐药基因1 肺耐药蛋白 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]