人3型腺病毒六邻体高变区HVR1、HVR2、HVR5、HVR7的氨基酸修饰限制研究  

The Modified Restriction of Amino Acids of HVR1,HVR2,HVR5,HVR7 in Human Adenovirus Serotype 3 Hexon

作　　者：周志超[1,2] 梁焕喜[3] 李婷[3] 钟田花[1,2] 田新贵[1,2] 周荣[1,2,3] 李潇[1,2] 

机构地区：[1]呼吸疾病国家重点实验室广州医学院 [2]广州医学院第一附属医院,广州510230 [3]广州呼吸疾病研究所医药科技有限公司,广州510663

出　　处：《病毒学报》2012年第4期372-381,共10页Chinese Journal of Virology

基　　金：广东省自然科学基金项目(10454018201005800)

摘　　要：传统腺病毒载体的局限性使得外源抗原以衣壳融合表达的方式在腺病毒载体上的应用越来越广泛,但是在人3型腺病毒(Adenovirus serotype 3,Ad3)载体六邻体高变区(Hypervariable region,HVR)改造过程中经常出现无法成功拯救病毒的情况,本研究主要根据对生物信息学预测的HVR1、HVR2、HVR5和HVR7中某些氨基酸进行删减或保留,通过构建重组Ad3载体pBRAdΔE3GFP-mHexon,转染AD293细胞,验证Ad3载体在六邻体高变区的这些氨基酸进行修饰时对病毒拯救的影响,并由此获得高变区HVR1、HVR2、HVR5和HVR7在基因工程改造中应该保留的氨基酸的数据。这一研究结果为人3型腺病毒六邻体融合表达策略提供了操作依据,也为人3型腺病毒六邻体表达外源抗原表位,作为多价疫苗载体展示平台的应用奠定了基础。The limitation of traditional Ad vectors result in wide application of capsid-ineorporation of antigens into adenovirus capsid proteins, but usually it can＇t rescue virus successfully when we engineered the hypervariable regions （HVRs） of hexon in adenovirus serotype 3（Ad3） vector. So we deleted or retained some amino acids in HVR1, HVR2, HVRS, HVR7 predicted by bioinformatics, constructed recombinant Ad3 vector pBRAdAE3GFP-mHexon, and transfected it into AD293 cell to confirm the influence on the vi- rus rescue. These data of amino acids that can be deleted or retained in the HVRs of Ad3 vector should provide operating foundation for antigen capsid-incorporation strategy in human adenovirus serotype 3, and also lay the groundwork for application of expressing foreign antigens in the hexon of human adenovirus serotype 3 as a platform of multivalent vaccine vectors.

关 键 词：腺病毒 衣壳融合策略 六邻体 高变区 

分 类 号：R373.1[医药卫生—病原生物学] Q78[医药卫生—基础医学]