氯吡格雷关键中间体S-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成研究  

Study on synthesis of key intermediate of Clopidogrel of S-(+)-Methyl-α-(2-Thienylethylamino)(2-Chlorophenyl) Aectate

作　　者：吴桂贞[1] 陈任宏[1] 叶连宝[2] 欧小敏[2] 唐省三[1] 

机构地区：[1]广东食品药品职业学院食品系,广东广州510520 [2]广东药学院药科学院药学系,广东广州510006

出　　处：《中国医药导报》2012年第22期24-25,共2页China Medical Herald

基　　金：广东省自然科学基金(项目编号:S2011010001556);2009年广东省学科建设专项资金第三批资助项目(项目编号:2009400);2010年广东省第三批科学事业费计划项目(项目编号:2010A030200038);2011年广州市第五批科学技术经费项目(项目编号:2011J4100016)

摘　　要：目的研究氯吡格雷的中间体(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯的合成。方法以(S)-邻氯苯甘氨酸甲酯的酒石酸盐、噻吩乙醇对甲苯磺酸酯等为原料,经中和、亲核取代反应合成目标化合物,考察溶剂、缚酸剂、原料比对产率的影响。结果目标化合物经1H-NMR、13C-NMR确证化学结构,确定了最佳实验条件为原料比(氨基酸酯∶磺酸酯)为2∶1、溶剂为乙腈、缚酸剂为磷酸氢二钾,产率达到80%,纯度高达99%。结论本研究为(S)-(+)-2-噻吩乙胺基-2-氯苯基乙酸甲酯的工业化生产提供了较为合理的工艺路线,也为氯吡格雷生产提供了合格的原料。Objective To study the synthesis of S - （＋） - Methyl -α- （2-Thienylethylamino） （2-Chlorophenyl） Aeetate. Methods S - （＋） - Methyl - α- （2-Thienylethylamino） （2-Chlorophenyl） Aectate was synthesised by using （＋） - Tartrate of Methyl （＋） - α- Amino （2-ehlorophenyl） Acetate and 2 - （2-Thienyl） Ethyl toluene - p - sulphonate as starting materials by neutralization reaction, nueleophilie substitution reaction and etc.. The effect of molar ratio of （＋） - Tartrate of Methyl （＋） - α- Amino （2-Chlorophenyl） Acetate to 2 - （2-Thienyl） Ethyl toluene - p - sulphonate, solvent and acid aeceptor on the yield of S - （＋） - Methyl - α -（2-Thienylethylamino） （2-Chlorophenyl） Acetate were investigated. Results The chemical structure of the target compound was confirmed by IH-NMR, ^13C NMR. The yield of title compound was 80% and its HPLC purity was not less than 99% under the optimum reaction conditions of n [（＋） - Tartrate of Methyl （＋） -α - Amino （2-Chlorophenyl） Acetate）] ： n [（2 - （2-Thienyl） Ethyl toluene - p - sulphonate）]=2：1, aeetonitrile for solvent and dipotassium hydrogen phosphate for acid aceeptor. Conclusion This article can provide a more reasonable route for the production process of S - （＋） - Methyl - α - （2-Thienylethylamino） （2-Chlorophenyl） Aectate.

关 键 词：(S)-(+)-(2-噻吩乙胺基)(2-氯苯基)乙酸甲酯 氯吡格雷 中间体 合成 

分 类 号：R939.97[医药卫生—生药学]