新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP对人鼻咽癌细胞的治疗作用  

Antitumour efficacy of a novel oncolytic adenovirus Ad-TD.RFP for human nasopharyngeal carcinoma

作　　者：曹华[1] 许琨[1] 王鹏举[3] 姜国忠[2] 高冬玲[2] 王继伟[3] 曹风雨[3] 王尧河[3] 

机构地区：[1]郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科,450052 [2]郑州大学第一附属医院病理科,450052 [3]郑州大学中英分子肿瘤学研究中心

出　　处：《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》2012年第8期672-676,共5页Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery

基　　金：河南省创新杰出人才基金（124200510018）;河南省科技厅国际合作项目（104300510008）

摘　　要：目的探讨新型溶肿瘤腺病毒Ad．TD-RFP对人鼻咽癌细胞C666．1的体内外治疗作用。方法用细胞毒性检测法（MTS法）测定溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒d11520对鼻咽癌细胞C666．1的杀伤作用；半数组织培养感染剂量（TCID50）法检On,0Ad-TD-RFP和d／1520不同时间点（24h、48h、72h、96h）在鼻咽癌细胞C666-1中的复制能力；人鼻咽癌细胞C666-1BALB／c裸鼠皮下成瘤，检测Ad-TD-RFP和d／1520对肿瘤大小的影响。结果新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒d／1520对鼻咽癌细胞C666-1的50％最大效应浓度（EC50。）分别为（107．6±3．2）pt／细胞和（174．1±4．0）pt／细胞，差异有统计学意义（t：22．6，P〈0．001）。在鼻咽癌细胞C666-1中在不同时间点（24h、48h、72h、96h）Ad-TD-RFP是d／1520复制能力的3-14倍，差异有统计学意义（t值分别为33．6、23．4、20．8和17．3，P值均〈0．001）。磷酸盐缓冲液组、d11520治疗组和Ad．TD．RFP治疗组在治疗67d后，移植瘤平均体积分别约为（1765．5-4-713．9）mm。、（1036．9±623．8）mm。、（420．8±238．7）mm3，三组相比差异有统计学意义（F=12．0，P〈0．05）。结论新一代溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP在体内外对鼻咽癌细胞C666-1有很好的治疗效果，为将来鼻咽癌病毒基因治疗提供一定的实验基础。Objective To evaluat the antitumor efficacy of Ad-TD-RFP for human nasopharyngeal carcinoma cells （ C666-1 ） in vitro and in vivo. Methods The oncolytic effects of Ad-TD-RFP and control virus dl11520 on C666-1 cells were determined by eytotoxicity assay （MTS assay）. Viral replication of Ad- TD-RFP and dl11520 was detected at different time points （24 h, 48 h, 72 h and 96 h） by tissue culture infective dose （TCIDs0） in C666-1 cells implanted subcutaneously into the flank in each of BALB/c nude mice. The xenografts were injected intratumorally with Ad-TD-RFP or d/1520 to investigate their effects on tumor growth. Results The concentration for 50% of maximal effect （ ECso ） values of Ad-TD-RFP and dl1520 were （107.6 ＋3.2） pt/cell and （174. 1±4. 0） pt/eell, respectively （t =22. 6, P 〈0. 001 ）. The Ad-TD-RFP replication was 3 - 14 folds more than d/1520 replication at four time points （24 h, 48 h, 72 h and 96 h） in C666-1 cells （t values were 33.6, 23.4, 20. 8 and 17.3, respectively, P 〈 0. 001 ）. The average tumor volumes of PBS group, d/1520 group and Ad-TD-RFP group were （ 1765.5 ±713.9） mm3 , （1036. 9 ±623.8） mm3 , and （420. 8 ±238.7） mm3, respectively （F = 12. 0, P 〈0. 05） on day 67 after treatment. Conclusions The antitumour efficacy of the novel oneolytie adenovirus Ad-TD-RFP for human nasopharyngeal carcinoma C666-1 cells is superior to that of d/1520 in vitro and in vivo. The outcome of this study provides an experimental basis for the tratment of human nasopharyngeal carcinoma by viral gene therapy.

关 键 词：鼻咽肿瘤 腺病毒科 溶瘤病毒疗法 细胞系 肿瘤 

分 类 号：R73[医药卫生—肿瘤]