Notch信号与急性T细胞淋巴瘤白血病关系的研究进展  

Progress on Notch signaling in T-cell acute lymphoblastic leukemia

作　　者：付伟(综述)[1] 秦鸿雁[1] 梁英民(审校)[1] 

机构地区：[1]第四军医大学唐都医院血液内科,西安710038

出　　处：《白血病．淋巴瘤》2012年第7期441-444,共4页Journal of Leukemia & Lymphoma

摘　　要：T细胞急性淋巴细胞白血病（T—ALL）是小儿白血病常见的一种类型。研究发现超过50％的T—ALL患者存在Notchl突变激活，这使得人们对Notch信号致癌机制产生很大兴趣，并且提出针对Notch信号通路在T—ALL中作用而制备靶向药物的构想。小分子γ分泌酶抑制剂（GSI）是可以阻止Notchl激活的一个关键蛋白，但临床使用GSI治疗T—ALL疗效不佳。新的治疗策略旨在优化抗Notchl疗法，其中包括与分子靶向药物和糖皮质激素联合疗法等。重点回顾Notchl的分子基础、致癌作用机制及Notchl突变在T—ALL治疗中的临床意义。T-cell acute lymphoblastic leukemia （T-ALL） is one of the most common types of leukemia in children. With over 50 % of activating Notchl mutations in T-ALL,identification of activating Notchl mutations has brought interest toward targeting the Notch signaling pathway in this disease. Small-molecule γ- secretase inhibitors （GSI） Can block a critical proteoiytic step required for Notchl activation, but the clinical application of GSI has been hindered. Therefore, new therapeutic strategies aim to design of effective anti- Notchl therapies in T-ALL are needed, including combination therapies with molecularly targeted drugs and glucocorticoids. This review put emphasis on the molecular basis of Notchl, the mechanisms of action of oncogenic Notchl and clinical significance of Notchl mutations in T-ALL.

关 键 词：NOTCHL 白血病 T细胞 分子靶向治疗 

分 类 号：R457.7[医药卫生—治疗学]