膜结合型前列腺素E2合酶1抑制剂MK886对白血病HL-60／A细胞周期的影响  

Effects of membrane-bound prostaglandin E2 synthase 1 inhibitor MK886 on cell cycle of leukemia HL-60/A cells

作　　者：李益清[1] 尹松梅[1] 马丽萍[1] 聂大年[1] 谢双锋[1] 王秀菊[1] 吴裕丹[1] 

机构地区：[1]510120广州,中山大学孙逸仙纪念医院血液内科

出　　处：《白血病．淋巴瘤》2012年第9期513-516,共4页Journal of Leukemia & Lymphoma

基　　金：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（新教师类）（20110171120111）;中央高校基本科研业务费专项资金中山大学青年教师培育计划（医科）（11ykpy25）

摘　　要：目的探讨膜结合型前列腺素E2合酶1（mPGES-1）抑制剂MK886对人类急性髓系白血病耐药细胞HL．60／A细胞周期的作用。方法采用流式细胞术、Western blot、酶联免疫吸附（ELISA）等方法，检测HL-60／A及健康人单个核细胞（MNC）、敏感细胞株HL．60的细胞周期、mPGES-1蛋白、细胞周期素D1（cvctinD1）的差异，检测不同浓度的MK886对HL-60／A细胞周期的作用及对cyclinD1、mPGES-1、PGE2、P-Akt、c—myc蛋白的影响。结果与健康人MNC及敏感细胞株HL-60比较，HL-60／A细胞cyclinD1、mPGES-1表达最高，G0～G1期细胞比例为（30．53±2．15）％，较正常MNC[（62．63±6．58）％]及HL-60细胞[（38．86±2．25）％]减少（均P〈0．05）；S期比例为（57．56±1．54）％，较正常MNC]（12．18±4．43）％]及HL-60细胞[（47．70±1．88）％]明显增多（均P〈0．05）。MK886作用后，被阻滞于Go～G。期的细胞增多，同时mPGES-1表达下调，合成PGE2减少，cyclinD1、P—Akt、c-myc蛋白表达下降。结论MK886对白血病HL-60／A细胞有细胞周期阻滞作用，其机制与抑制mPGES-1表达，减少PGE2的合成，抑制cyclinD1、P—Akt、c—myc表达有关。Objective To investigate the effect of membrane-bound prostaglandin E2 synthase 1 （mPGES-1） inhibitor MK886 on cell cycle of the human acute myeloid leukemia HL-60/A cells. Methods Flow cytometry, Western blot and ELISA were used to measure the difference of cell cycle,expression of cyclin D1, mPGES-1 among HL-60/A cells, MNC and HL-60 cells. The effect of MK886 on cell cycle, cyclin D1, mPGES-1, PGE2, P-Akt and e-mye of HL-60/A cells were observed. Results Compared with MNC and HL-60 cells, the expression of cyclin D1 and mPGES-1 were higher in HL-60/A cells, the percentage of G0-Gl phase was decreased [MNC （62.63±6.58） %, HL-60 （38.86±2.25） %, HL-60/A （30.53±2.15） %] and S phase inereased[MNC （12.18±4.43） %, HL-60 （47.70±1.88） %, HL-60/A （57.56±1.54） %] （all P〈 0.05）. After treated with MK886, cell cycle was arrested in G0-G1 phase. The expression of mPGES-1, cyclin D1, P-Akt and c-myc and synthesis of PGE2 were decreased. Conclusion MK886 can arrest HL-60/A cell cycles in G0-G1 phase, which possibly through down-regulation of mPGES-1/PGE2, reduction cyclin D1, P-Akt and c-mye expression.

关 键 词：白血病 实验性 细胞周期 MK886 膜结合型前列腺素E2合酶1 

分 类 号：R733.7[医药卫生—肿瘤]