马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性  

Synthesis and anti-hepatitis B virus activities of Matijin-Su derivatives

作　　者：邱净英[1,2] 黄正明[3] 潘卫东[2] 曹佩雪[2] 梁光义[2,4] 

机构地区：[1]贵州大学精细化工研究开发中心,贵阳550025 [2]贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵阳550002 [3]中国人民解放军302医院,北京100039 [4]贵阳中医学院,贵阳550002

出　　处：《中国药科大学学报》2012年第5期390-394,共5页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.30760292);国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(No.2011ZX09102-009-2)~~

摘　　要：以化合物马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了10个马蹄金素衍生物,所有化合物均为新化合物,其结构经NMR、ESI-MS确认。以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试。结果表明,在测试浓度范围内,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)、4c(IC50:11.09μmol/L,SI:15.03)、4b(IC50:19.75μmol/L,SI:4.74)、5b(IC50:59.55μmol/L,SI:3.00)和5a(IC50:77.69μmol/L,SI:5.81)对乙肝病毒DNA复制的抑制活性高于阳性对照药物拉米夫定(IC50:82.42μmol/L,SI:41.59)。其中,化合物5e(IC50:10.67μmol/L,SI:47.26)的抑制活性最强,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。A series of Matijin-Su derivatives were synthesized and evaluated for their abilities to inhibit the replication of hepatitis B virus（HBV） DNA in HepG2 2.2.15 cells.Compounds 5e（IC50：10.67 μmol/L,SI：47.26）,4c（IC50：11.09 μmol/L,SI：15.03）,4b（IC50：19.75 μmol/L,SI：4.74）,5b（IC50：59.55 μmol/L,SI：3.00） and 5a（IC50：77.69 μmol/L,SI：5.81） exhibited significant inhibitory activity against the replication of HBV DNA in HepG2 2.2.15 cells,and were more potent than the positive control lamivudine（IC50：82.42 μmol/L,SI：41.59）.Compound 5e（IC50：1.31 μmol/L,SI：326.31） showed the most potency in vitro anti-HBV activity within all the tested compounds,and could be a potent HBV inhibitor with high selectivity index.

关 键 词：马蹄金素 衍生物 合成 抗乙肝病毒活性 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]