Discovery of benzamide derivatives as potent Kv1.5 inhibitors  

苯甲酰胺类Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究(英文)

作　　者：郭小可[1] 沈征[1] 于鹏[2] 褚红喜[1] 汤依群[2] 尤启冬[1] 

机构地区：[1]中国药科大学药物化学教研室,江苏南京210009 [2]中国药科大学药理学教研室,江苏南京210009

出　　处：《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》2012年第6期553-560,共8页中国药学（英文版）

基　　金：National High-tech R&D Program of China (863Program,Grant No. 2007AA02Z307);National Major Science andTechnology Project of China (Grant No. 2009ZX09103-088 and 2009ZX09501-003)

摘　　要：Kv1.5 potassium channel is reported as a potent and safe target for atrial fibrillation.CPUY11018 was proved it had moderate inhibition of Kv1.5.In order to improve the stability of CPUY11018,and investigate the structure-activity relationship,4 series of benzamide derivatives were synthesized and evaluated.Among them,8c is a most potent inhibitor of Kv1.5.文献报道Kv1.5钾离子通道为治疗心房颤动的一个安全有效的靶点。在前期研究中我们证明化合物CPUY11018有中等的抑制Kv1.5钾离子通道的作用, 但其稳定性较差。为了改善其稳定性同时为了探讨构效关系, 本文利用骨架迁越原理, 合成了4个系列共17个苯甲酰胺类衍生物并测定其Kv1.5阻滞活性。其中, 化合物8c显示出良好的Kv1.5阻滞活性。

关 键 词：KV1.5 Ultra-rapid potassium current Potassium channel Atrial fibrillation 

分 类 号：R971[医药卫生—药品]