长周期替莫唑胺治疗脑胶质瘤:附32例报告  

Extended use of temozolomide for glioma patients based on MGMT expression pattern: experience of 32 cases

作　　者：李刚[1,2] 杨群英[1] 郭颖[3] 牟永告[1] 张湘衡[1] 吴秋良[4] 贺世明[2] 王梁 李宝福[2] 冯富强[2] 冀培刚[2] 高国栋[2] 陈忠平[1] 

机构地区：[1]华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学肿瘤防治中心神经外科,广东广州510060 [2]第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安710038 [3]华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学肿瘤防治中心临床试验中心,广东广州510060 [4]华南肿瘤学国家重点实验室/中山大学肿瘤防治中心病理科,广东广州510060

出　　处：《中国神经肿瘤杂志》2012年第3期158-165,共8页Chinese Journal of Neuro-Oncology

摘　　要：背景与目的：替莫唑胺（temozolomide，TMZ）国内外多推荐为胶质瘤的一线化疗药物，化疗周期通常为六周期。长周期（超过六周期）TMZ治疗胶质瘤国外已有多篇文献报道，但中国脑胶质瘤患者这方面信息较少。本文总结我们近年来长周期TMZ治疗32例胶质瘤的临床经验，重点探讨其安全性。方法：32例高级别胶质瘤（high—gradegliomas，HGGs）或低级别胶质瘤（10w—gradegliomas，LGGs）采用了TMZ长周期治疗。TMZ化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶（06-ethylguanine—DNAmethyhransferase，MGMT）的免疫组化检测结果，用甲基化特异PCR（MSP—PCR）检测了其中6例的MGMT启动子甲基化程度。MGMT阴性表达（±或-）者接受TMZ标准化疗（200mg／（m2·d），d1-5，四周方案），MGMT阳性表达（＋或＋＋）者接受TMZ剂量密度方案[75mg／（m2·d），d1-21，4周方案]，或顺铂（cisplatin，DDP）联合TMZ化疗方案[DDP75mg／（m2·d），dl-2；TMZ200mg／（m2·d），d2-6,四周方案1。结果：32例患者共接受318周期TMZ方案化疗。患者化疗周期数为7～24（中位周期数为9．4）。最常见的严重毒性反应是Ⅲ度淋巴细胞减少症与白细胞减少症，发生率均为9．4％（3／32）。最常见的轻至中度毒性反应依次为疲乏（86．9％）、中性粒细胞减少症（46．9％）、脱发（46．9％）、血小板减少症（40．6％）、便秘（41．2％）及淋巴细胞减少症（25．0％）等。中位无进展生存（progressfreesurvival，PFS）为28．6月。6月PFS、12月PFS分别为100％与71％。32例患者中，15例肿瘤完全切除，至今无病生存。依据意向性治疗原则（intention—to—treatprinciple，11Tr），1例（3．1％）取得完全缓解（completeresponse，CR），14例（43．8％）微效（minorresponse，MR），2例（6．2％）稳定（stabledisease，SD）。总反应率（overallresponserate，ORR）为81．5％（95BACKGROUND ＆ OBJECTIVE： The 6-cycle regimen of temozolomide （TMZ） has been used for gliomas as a standard chemotherapy. This article is to review our experience of 32 patients with highgrade gliomas （HGGs） and low-grade gliomas （LGGs） with extend TMZ chemotherapy （more than 6 cycles）. METHODS： The regimen of TMZ chemotherapy was selected based on MGMT expression of the tumor. Additionally, MGMT promoter methylation status is performed in 6 patients of them. Patients with MGMT-negative tumors （± or -） had received the standard dosing regimen （200 mg/m2 for 5 days every 28 days）. While patients with MGMT-positive tumors （＋＋ or ＋） were treated with TMZ （75 mg/m2 Day 1-21）using the 3-weeks-on/I-week-off （21 of 28 days） schedule, or the adjusted regimen of cisplatin plus TMZ （cisplatin 75 mg/m2 on Day 1 and 2, TMZ 200 mg/m2 on Day 2 to 6, every 28 days）. RESULTS： About 318 cycles of TMZ were administered to the 32 patients. The number of TMZ cycles administered per patient ranged from 7 to 24 （median = 9.4 cycles）. Myelosuppression including lymphopenia and leukopenia were the most common high grade toxicities （grade 3）, both occurring in 9.4 % （3 / 32） of patients. The most frequent toxicities were fatigue （86.9 %）, neutro penia（46.9 %）,alopecia （46.9 %）, and so on. The median progress free survival （PFS） was 28.6 months. Six month PFS and 12 month PFS were 100% and 71% respectively. And 15 out of the 32 patients received gross total resection, showing no evidence of disease. According to intention-to-treat principle, one patient （3.1% ） demonstrated a complete response （CR）, 14 patients （43.8 %） demonstrated a minor response （MR）, and two patients （6.2 %） demonstrated stable disease （SD）; the overall response rate （ORR） was 81.5 % （ 95% CI, 50%-96%） and the disease control rate （DCR） was 89.2% （ 95% CI, 64%-98%）. CONCLUSION： Extended use of TMZ based on MGMT expression pattern is safe to patie

关 键 词：化疗 胶质瘤 替莫唑胺 

分 类 号：R739.41[医药卫生—肿瘤]