RPL31-siRNA对人胰腺癌BxPC-3细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用  

SiRNA-mediated RPL31 gene silencing inhibits the growth of xenograft tumors derived from human pancreatic cancer BxPC-3 cells in nude mice

作　　者：李朝东[1] 刘春亮 夏玉叶 戈梅[3,4] 陈代杰[1] 

机构地区：[1]华东理工大学生物工程学院,上海市200237 [2]苏州西山中科实验动物有限公司,江苏省苏州市215111 [3]上海交通大学药学院,上海市200240 [4]上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司,上海市201203

出　　处：《世界华人消化杂志》2012年第29期2782-2788,共7页World Chinese Journal of Digestology

基　　金：重大新药创制-微生物药物技术创新与新药创制产学研联盟基金资助项目;No.2010ZX09401-403~~

摘　　要：目的:研究siRNA沉默糖体蛋白L31(ribosomal protein L31,RPL31)对人胰腺癌BxPC-3细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,探讨RPL31基因在胰腺癌中可能的作用机制.方法:设计合成靶向人RPL31基因的siRNA及阴性对照siRNA;建立人胰腺癌BxPC-3细胞的Balb/c裸鼠皮下移植瘤模型,按照移植瘤体积随机化分为3组:溶剂对照组、阴性对照组及RPL31-siRNA干预组;使用RNAi-Mate转染试剂将RPL31-siRNA进行移植瘤瘤内注射,观察各组裸鼠体内瘤体生长速度,绘制肿瘤生长曲线;采用实时定量PCR及Western blot的方法检测移植瘤组织RPL31基因的表达;免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测裸鼠皮下移植瘤Ki-67及CD31的表达;原位末端标记技术(TUNEL)检测移植瘤组织的细胞凋亡.结果:与溶剂对照组和阴性对照组相比,RPL31-siRNA注射组裸鼠皮下移植瘤生长缓慢,移植瘤体积明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.05);移植瘤组织中RPL31基因的mRNA水平和蛋白水平表达下调;另外,RPL31-siRNA注射组裸鼠移植瘤中Ki-67表达下调(55.78%±4.63%、51.37%±5.05%vs11.08%±1.31%),CD31的表达下调(56.53%±6.03%、44.84%±5.24%vs9.67%±1.39%);RPL31-siRNA注射组裸鼠移植瘤细胞凋亡增加(2.92%±0.54%、3.85%±0.87%vs39.58%±4.02%).结论:RPL31-siRNA可以下调胰腺癌BxPC-3细胞裸鼠皮下移植瘤中RPL31基因的表达,抑制移植瘤的生长,并且还可以抑制移植瘤中Ki-67及CD31的表达,诱导移植瘤细胞的凋亡.以RPL31为靶点的基因治疗有潜在临床应用前景.AIM： To investigate the effect of siRNA-mediated RPL31 gene silencing on the growth of xenograft tumors derived from human pancreatic cancer cell line BxPC-3 in nude mice, and to explore the potential role of the RPL31 gene inpancreatic cancer.

关 键 词：胰腺癌 核糖体蛋白L31 裸鼠移植瘤 RNA 干扰 

分 类 号：R735.9[医药卫生—肿瘤]