未巯基化vGPCR的胞外氨基端可降低hGRO-α在裸鼠中的致瘤性  

作　　者：吴慧[1] 傅永明[1] 肖俊[1] 周曼[1] 周维[1] 冯浩[1] 

机构地区：[1]湖南师范大学生命科学学院,蛋白质化学与发育生物学教育部重点实验室,长沙410081

出　　处：《中国科学：生命科学》2012年第11期876-882,共7页Scientia Sinica(Vitae)

基　　金：国家自然科学基金(批准号:81171583;31272634);教育部新世纪优秀人才支持计划(批准号:NCET-11-0971);国家留学回国人员科研启动基金(批准号:2011-1568-1);湖南省杰出青年科学基金(批准号:12JJ1005);湖南省教育厅重点项目(批准号:12A088);湖南师范大学优秀青年基金(批准号:ET31004)资助

摘　　要：卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)编码的G-蛋白偶联受体(vGPCR)是一种致瘤蛋白,它与KSHV相关恶性肿瘤的发生密切相关.本工作组前期研究发现,vGPCR胞外氨基端(N端)第26位和第28位酪氨酸(Y26和Y28)均具有巯基化修饰,且该巯基化修饰对于vGPCR在裸鼠中的致瘤性至关重要.hGRO-可结合巯基化的vGPCR,并通过自分泌促进其致瘤性.有趣的是,未巯基化的vGPCR突变体(yydd-vGPCR)削弱由hGRO-导致的肿瘤的发生.本研究表达和纯化了vGPCR的N端(wt-vGN)和未巯基化的vGPCR突变体的N端(yydd-vGN).放射性标记实验结果表明,wt-vGN而非yydd-vGN可结合[35S]标记的硫酸盐.在裸鼠实验中,稳定表达yydd-vGN的NIH3T3细胞而非稳定表达wt-vGN的NIH3T3细胞可强烈抑制hGRO-导致的肿瘤发生.本研究证明,未巯基化的vGPCR胞外N端的可降低hGRO-在裸鼠中的致瘤性.

关 键 词：卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 vGPCR hGRO-α 巯基化酪氨酸 致瘤性 

分 类 号：R732.2[医药卫生—肿瘤]