基于片段的药物发现方法进展  

Progress in the fragment-based drug discovery

作　　者：任景[1] 李健[2] 石峰[1] 王昕[1] 何建华[2] 许叶春[1] 张乃霞[1] 熊兵[1] 沈竞康[1] 

机构地区：[1]中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室,上海201203 [2]中国科学院上海应用物理研究所,上海201203

出　　处：《药学学报》2013年第1期14-24,共11页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81072580);国家重大新药创制项目(2009ZX09501-010)

摘　　要：基于片段的药物发现(fragment-based drug discovery,FBDD)是基于结构的药物研发方法的延伸,正日趋成熟,并在药物研发中发挥着重要的作用。该方法是通过SPR、MS、NMR、X-ray等生物物理方法快速筛选片段分子库,检测并发现分子量小、相对结合效率高的活性化合物,继之结合结构生物学研究进行分子优化设计,得到更为类药的先导和候选化合物,进行创新性药物开发。与传统高通量筛选等方法相比,FBDD具有十分显著的优点,发现的活性片段利于优化、获得的活性分子成药性高。本文结合实例综述了基于片段的药物发现方法的研究进展。As an extension of the structure-based drug discovery,fragment-based drug discovery is matured increasingly,and plays an important role in drug development.Fragments in a small library,with lower molecular mass and high ＂ligand efficiency＂,are detected by SPR,MS,NMR,X-ray crystallography technologies and other biophysical methods.Then they are considered as starting points for chemical optimization with the guidance of structural biology methods to get good ＂drug-like＂ lead and candidate compounds.In this article,we reviewed the current progress of fragment-based drug discovery and detailed a number of examples to illustrate the novel strategies.

关 键 词：片段 筛选 优化 药物发现 

分 类 号：R916[医药卫生—药学]