Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究  

A phase Ⅰstudy to evaluate the clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of Y-pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor

作　　者：宋媛媛[1] 石远凯[1] 张春玲[1] 周生余[1] 姚嘉瑞[1] 桂琳[1] 张淑香[1] 唐乐[1] 李丹[1] 吴荻[1] 冯云[1] 韩晓红[1] 

机构地区：[1]北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室,北京100021

出　　处：《中国新药杂志》2013年第1期68-74,共7页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09312-020,2011ZX09101-001-13);国家高技术研究发展计划(863计划)(2011AA02A110);中央保健课题(B2009B124);北京市抗肿瘤新药的临床评价研究技术平台建设(Z111102071011001)

摘　　要：目的:在化疗后引起的中性粒细胞减少症的肿瘤患者中评价Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(YPEG-rHuG-CSF)注射液的I期临床药代动力学和药效学。方法:入组肿瘤患者接受剂量相同的3个周期化疗方案,第1周期为筛选周期,对于绝对中性粒细胞计数(ANC)<1.5×109.L-1的患者,第2周期化疗药物给药结束后48 h皮下注射1次5个不同剂量[10(预试验组),20,30,45和60μg.kg-1]的YPEG-rHuG-CSF。第3周期为对照周期,于化疗药物开始给药后48 h,随机每日1次皮下注射150或300μg对照药物(特尔津)直到ANC≥5.0×109.L-1。分析YPEG-rHuG-CSF的安全性、有效性及药代动力学特征。结果:共入组30例患者,5个YPEG-rHuG-CSF剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(88.6±52),(56.9±11),(71.7±23),(73.9±23)和(77.4±14)h;CL_F分别为:(26.7±21),(19.7±5),(19.5±9),(21.6±9)和(12.4±4)mL.h-1.kg-1;AUC0～t分别为(473.2±380),(1 009.8±245),(1 844.8±1 111),(2 342.2±1 029)和(5 332.6±2 120)ng.h.mL-1。本研究在试验药物给药前及给药20 d内未检测到G-CSF抗体。第2周期除预试验组外4个剂量组的ANC最低点均值分别为3.43×109,3.0×109,2.96×109和3.0×109.L-1,均比第1和第3周期有所提高。结论:给药剂量为20～45μg.kg-1时,药物在人体内呈现线性药代动力学特征;在给药剂量增加到60μg.kg-1时,药物在人体内呈现非线性药代动力学特征。YPEG-rHuG-CSF在体内维持药效时间长,1次注射可有效预防中性粒细胞减少症。Objective： To evaluate the pharmacokinetic and pharmacodynamic of Y-pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor（YPEG-rHuG-CSF） in the prophylaxis of chemotherapy-induced neutropenia.Methods： 30 patients received three cycles of the same chemotherapy regimen.In cycle 1,patients just were treated with chemotherapy.In cycle 2,patients would receive a single subcutaneous injection of YPEG-rHuG-CSF 48 hours after chemotherapy,dose levels of 10（preliminary experiment）,20,30,45 or 60 μg·kg-1.In cycle 3,patients patients would receive a single subcutaneous injection of G-CSF 48 hours after chemotherapy until ANC≥5.0×109·L-1.Safety,efficacy and pharmacokinetics were analyzed.Results： The main pharmacokinetic parameters of PEG-rhG-CSF after three single dose injection were as follows： t1/2 was（88.6±52）,（56.9±11）,（71.7±23）,（73.9±23）,（77.4±14） h;CL_F was：（26.7±21）,（19.7±5）,（19.5±9）,（21.6±9）,（12.4±4） mL·h-1·kg-1;AUC0~t was（473.2±380）,（1 009.8±245）,（1 844.8±1 111）,（2 342.2±1 029）,（5 332.6±2 120） ng·h·mL-1.There was not detected G-CSF antibody in this study,The mean ANC nadirs was 3.43×109,3.0×109,2.96×109 and 3.0×109·L-1 in cycle 2,which was higher than those in cycle 1 and cycle 3.Conclusion：The pharmacokinetics of YPEG-rHuG-CSF was a linear profile between 20~45 μg·kg-1 and was a non-linear profile at 60 μg·kg-1.It can effectively prevent neutropenia by once-per-cycle administration.

关 键 词：Y型聚乙二醇化 重组人粒细胞集落刺激因子 药代动力学 药效学 I期临床试验 

分 类 号：R979.1[医药卫生—药品]