N-甲基二肽N-Ns-N(Me)-L-Ala-N(Me)-L-Ile-O^tBu的合成研究  

Study on the Synthesis of N-methyldipeptide N-Ns-N(Me)-L-Ala-N(Me)-L-Ile-O^tBu

作　　者：王晓季[1] 唐琳钧[1] 吕常山[1] 陈世鹏[1] 冯俊敏 

机构地区：[1]江西科技师范大学药学院,江西南昌330013

出　　处：《四川师范大学学报（自然科学版）》2013年第2期275-279,共5页Journal of Sichuan Normal University（Natural Science）

基　　金：江西省自然科学基金(2010GZH0042)资助项目

摘　　要：许多分子结构中含有N-甲基二肽结构片段的天然多肽化合物能有效抑制蛋白质水解、提高药物口服效果并延长药物作用时间.然而,绝大多数N-甲基氨基酸及其衍生物在自然界是难以得到的,而且由于它们的空间位阻较大,在进行偶合反应时相对比较困难.以L-丙氨酸和L-异亮氨酸为原料,经10步反应高效合成了对人体肿瘤细胞具有良好细胞毒性的天然环酯肽Apratoxin A的结构片断N-Ns-N(Me)-L-Ala-N(Me)-L-Ile-OtBu.偶合反应无需添加任何催化剂,后处理简便易行.A N-methylated peptide amide bond often exhibits higher resistance to proteolysis and thus results in improved oral activity and enhanced duration of action. However, few N-methyl amino acids are commercially available and their synthesis is tedious. The formation of hindered amide bond with high yield and minimal racemization is often troublesome. Herein the hindered N-methyl- dipeptide （ N-Ns-N（Me） -L-Ala-N（Me） -L-Ile-O^tBu） , a segment of the new cyclodepsipeptide Apratoxin A, which exhibits cytotoxycity against human tumor cell lines, was synthesized from L-Alanine and L-iso-Leucine through ten steps. The coupling reaction needs not any catalyst and proceeds effectively, so the workup procedure is quite simple.

关 键 词：邻硝基苯磺酰氯 L-丙氨酸 L-异亮氨酸 N-甲基二肽 

分 类 号：O623[理学—有机化学] TQ463[理学—化学]