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作 者:赵金生[1] 李刚[1,2] 高青华[1,3] 郭凤[1] 赵美眯[1] 刘书源[1] 朱彤[4] 郝丽英[1]
机构地区:[1]中国医科大学药学院药物毒理学教研室,辽宁沈阳110001 [2]沈阳医学院国际教育学院,辽宁沈阳110034 [3]中国医科大学基础医学院生理学教研室,辽宁沈阳110001 [4]东北大学环境生物研究室,辽宁沈阳110004
出 处:《中国药理学通报》2013年第3期351-355,共5页Chinese Pharmacological Bulletin
基 金:国家自然科学基金资助项目(No 30670761;30671726;31071004)
摘 要:目的观察17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞L型钙电流的影响及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)的关系。方法酶机械法分离豚鼠单个心室肌细胞;膜片钳全细胞模式观察17β-雌二醇对单个心室肌细胞L型钙电流(ICa-L)的影响,并通过加入雌激素受体阻断剂tamoxifen(TAM)研究该作用与雌激素受体的关系。结果 17β-雌二醇(10-9~10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1分别减少至(-2.4±0.3)pA.pF-1、(-1.9±0.3)pA.pF-1和(-1.1±0.3)pA.pF-1(与对照组比较,均为P<0.01,n=5)。TAM(10-7 mol.L-1)预处理后,17β-雌二醇(10-7mol.L-1)使ICa-L峰电流密度值从(-3.5±0.6)pA.pF-1减少到(-1.0±0.2)pA.pF-1(与对照组比较,P<0.01,n=5),与未应用TAM(10-7 mol.L-1)预处理时比较,ICa-L峰电流密度值无变化(P>0.05,n=5)。结论 17β-雌二醇抑制豚鼠心室肌细胞ICa-L的作用呈浓度依赖性,雌激素受体阻断剂TAM不能阻断17β-雌二醇对豚鼠心室肌细胞ICa-L的抑制作用,提示17β-雌二醇对ICa-L的抑制作用可能与ER作用无关。Aim To observe the effects of 17β-estradiol on L-type Ca2+ currents(ICa-L) and investigate the possible involvement of estrogen receptor(ER).Methods Ventricular myocytes were isolated from guinea-pigs heart,and ICa-L was measured with whole cell patch-clamp technique.Results The results showed that 17β-estradiol(10-9~10-7 mol·L-1) decreased the peak current density of ICa-L from(-3.5±0.6) pA·pF-1 to(-2.4±0.3) pA·pF-1,(-1.9±0.3) pA·pF-1 and(-1.1±0.3) pA·pF-1,respectively(P0.01),compared with control group.Myocytes were then pre-treated with the estrogen receptor antagonist TAM(10-7 mol·L-1),17β-estradiol(10-7 mol·L-1) still decreased the peak current density of ICa-L from(-3.5±0.6) pA·pF-1 to(-1.0±0.2) pA·pF-1(P0.01),compared with control group.The peak current density of ICa-L had no significant difference compared with that of 17β-estradiol(10-7 mol·L-1) alone(without TAM pre-treatment)(P0.05).Conclusions 17β-estradiol can inhibit ICa-L in isolated guinea-pig ventricular myocytes in a concentration-dependent manner.ER is not likely involved in the inhibition of ICa-L induced by 17β-estradiol in cardiac myocytes in this condition.
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