抑制组蛋白去乙酰化酶6对帕金森病细胞模型中α-突触核蛋白寡聚体的影响  

作　　者：王飞[1] 杜芸兰[1] 卫立辛[2] 李焰生[1] 

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科,上海200127 [2]上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室

出　　处：《中国神经精神疾病杂志》2013年第5期304-307,共4页Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81000538)

摘　　要：目的研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型中抑制组蛋白去乙酰化酶6(histone deacet ylase 6,HDAC6)对α-突触核蛋白寡聚体的影响及可能机制。方法将野生型pcDNA3.1-α-突触核蛋白真核表达质粒稳定转染人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,并加入蛋白酶体抑制剂lactacystin制作异常蛋白质聚集的PD模型;用不同浓度的选择性HDAC6抑制剂tubacin处理细胞24 h后,使用噻唑蓝比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测α-突触核蛋白寡聚体、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及HSP27表达水平。结果 Lactacystin组较对照组的细胞存活率降低(P<0.05)、寡聚体水平升高(P<0.05)、HSP70及HSP27的表达水平升高(P<0.05);Tubacin处理后的lactacystin组细胞存活率进一步降低(P<0.05)、寡聚体水平进一步升高(P<0.05)、而HSP70和HSP27表达水平降低(P<0.05)。结论 在蛋白酶体抑制剂制作的PD细胞模型中,抑制HDAC6可使细胞存活率降低、α-突触核蛋白寡聚体水平升高,其机制可能与HSP70和HSP27表达水平的降低有关。

关 键 词：帕金森病 组蛋白去乙酰化酶6α-突触核蛋白 寡聚体 热休克蛋白 

分 类 号：R742.5[医药卫生—神经病学与精神病学]