重组腺病毒介导白细胞介素18、12联合基因治疗前列腺癌的实验观察  

Adenovirus-mediated combined gene therapy of interleukin-18 and interleukin-12 for prostatecancer： an experimental study

作　　者：成兵[1] 农绍军[1] 张跃平[1] 

机构地区：[1]江苏省南通大学附属医院泌尿外科,226001

出　　处：《中华医学杂志》2013年第20期1590-1593,共4页National Medical Journal of China

摘　　要：目的探讨晚期前列腺癌的治疗方法，为前列腺癌免疫基因治疗提供实验性依据。方法采用重组腺病毒介导白细胞介素（IL）-18、IL-12联合免疫基因疗法，对110只C57BL／6小鼠前列腺癌模型进行致瘤性和抑瘤性观察。结果腺病毒AdmIL-18、AdhIL-12能有效表达目的基因。接种野生型、转AdLacZ、转AdmIL-18的RM-1细胞、转AdhIL-12的RM-l细胞、转AdmIL-18、AdhIL-12混合RM-1细胞的小鼠致瘤比例分别为10／10、10／10、4／10、5／10及2／10；成瘤时间分别为（12．3±1．5）、（12．8±1．0）、（15．4±1．3）、（14．8±0．8）、（24．5±2．2）d；接种30d后肿瘤结节直径分别为（37．0±3．0）、（35．0±4．6）、（25．0±2．0）、（27．0±4．1）及（9．5±3．2）mm。与其他4组比较，转AdmlL，18、AdhIL-12基因RM-1细胞小鼠致瘤率下降，成瘤时间延迟（P〈0．01）、瘤结节小（P〈0．01）。AdmIL-18、AdhlL-12瘤体注射还可抑制肿瘤生长（P〈0．01），减少肺转移灶数目（P〈0．01）。结论IL-18、IL-12联合基因治疗可诱发前列腺癌小鼠的肿瘤特异性免疫反应。Objective To explore the therapeutic regimens of metastatic prostate cancer so as to provide the experimental rationales for its gene therapy. Methods The adenoviral vectors expressing eytokines interleukin-18 （IL-18） and interleukin-12 （IL-12） were used to induce tumor regression in a C57BIJ6 murine model of prostate cancer （n = 110）. Results Adenoviral vectors could express IL-18 and IL-12 effectively. The rates of tumorigenesis were 10/10, 10/10, 4/10, 5/10 and 2/10, the durations of tumor growth （12.3±1.5）, （12.8±1.0）, （15.4±1.3）, （14.8±0.8）, （24.5±2.2） days and the diameters of tumor nodule after inoculation 30 days （37.0 ±3.0）, （35.0 ±4. 6）, （25.0±2. 0）, （27.0±4. 1 ） and （ 9.5± 3.2 ） mm respectively in inoculation wild-type, AdLacZ, AdmIL-18, AdhIL-12, AdmIL-18 and AdhIL-12 of RM-1 cell. Compared to the other four groups, AdmIL-18 and AdhIL-12 developed smaller and delayed tumors （ P 〈 0. 01 ）. Intratumoral injection of Adm IL-18 and AdhIL-12 could not only regress the established tumors, hut also reduce the number of distal lung metastases （ P 〈 0. 01 ）. Conclusion Adenovirus-mediated delivery of IL-18 and IL-12 locally by intratumoral injection is highly effective in inducing specific antitumor immune responses.

关 键 词：前列腺肿瘤 基因疗法 白细胞介素类 小鼠 

分 类 号：R737[医药卫生—肿瘤]