水泡口炎病毒在人前列腺癌模型的溶瘤效应  

Oncolytic efficacy of recombinant vesicular stomatitis viruses in human prostate carcinoma model

作　　者：赵鑫[1] 黄盛松[1] 李军亮[1] 张琪敏[1] 孙涛[2] 吴登龙[1] 

机构地区：[1]同济大学附属同济医院泌尿外科,上海200065 [2]上海交通大学农业与生物学院

出　　处：《中华实验外科杂志》2013年第8期1688-1690,共3页Chinese Journal of Experimental Surgery

摘　　要：目的探讨利用水泡日炎病毒（VSV）作为-种新型药物治疗前列腺癌的可能性。方法（1）确定VSV-绿色荧光蛋白（GFP）在不同时段对癌细胞的细胞毒性作用；（2）利用DU145细胞在裸鼠建立动物肿瘤模型，荷瘤动物经注射不同剂量的VSV-GFP（1×10^6、1×10^7PFU／100μl）后，观察不同时间点肿瘤的变化及治疗效果，并确定瘤体内病毒的复制水平、肿瘤大小变化及动物生存期的相关性。结果VSV-GFP能选择性地杀伤前列腺癌细胞，在转染倍数（MOI）=0．1时，DU145细胞死亡率〉85％，与之比较，RWPE-1细胞死亡率〈20％，而RPMI1640对照组细胞死亡率〈5％。体内实验中，移植瘤体内不同时间点（12、24、48h）病毒复制滴度分别为2．36×10^7PFU／g、3．82×10^7PFU／g、4．38×10^7PFU／g，1×10^7PFU剂量组，1×10^6PFU剂量组，RPMI1640对照组在治疗48d后，移植瘤平均体积分别为（1470．54±480．67）、（903．40±3245．50）、（408．54±224．40）mm3，3组比较差异有统计学意义（P〈0．05），与注射不含病毒RPMI1640对照组比较，肿瘤明显缩小，动物生存期延长。结论溶瘤病毒VSV-GFP在DU145为模型的体内、外实验中具有较好的治疗效果。Objective To investigate the use of vesicular stomatitis virus （VSV） as a new way in the treatment of prostate cancer. Methods Study of recombinant virus VSV oneolytic effect in human pros- tate cancer in vivo, in vitro models and characteristics, （ 1 ） Includes ： determining the cytotoxic effect of VSV in different periods of cancer cells; （2） the DU145 cells to establish animal model of tumor in nude mic e,VSV virus tumor-bearing animal by injection of different doses （ 1 × 10^6, 1 × 10^7 PFU/100μl） ,the change and the effect of treatment of different time points of the tumor, and to determine the correlation be- tween replication level and tumor intratumoral virus size change and animal survival. Results VSV-green fluorescent protein （GFP） can selectively kill prostate cancer cells, MOI = 0. 1 DU145 cells, 〉 85% mor- tality, compared with RWPE-1 cell death, 〈 20% , and RPMI 1640 control group cell mortality rate 〈 5%. In vivo experiments, transplantation tumor in different time points （12,24,48 h） virus titer were （2. 36 ×10^7 PFU/g,3.82× 10^7 PFU/g,4. 38 × 10^7 PFU/g）,1 × 10^7 PFU dose group,1 × 10^6 PFU dose group,the RPMI 1640 control group after 48 d of treatment, the average volume of the transplanted tumors were ap- proximately （ 1470. 54 ± 480. 67 ）, （ 903.40 ± 3245.50 ）, （ 408.54 ±224. 40 ） mm3, compared three groups, the difference was statistically significant （ P 〈 0. 05 ） , and the injection contains no virus RPMI 1640 compared to the control group, the tumor was significantly reduced, prolong the survival of the animal. Conclusion Oncolytic virus VSV in DU145 model in vivo, in vitro experiments with a better therapeutic effect, showing that a certain application prospects.

关 键 词：水泡口炎病毒 前列腺癌 溶瘤病毒疗法 

分 类 号：R737.25[医药卫生—肿瘤]