(E)-1-取代苯基-3-[4-((E)-(2-(4-苯基噻唑-2-基)腙)甲基)苯基]-2-丙烯-1-酮的合成及PTP1B抑制活性研究  

Synthesis and PTP1B Inhibitory Activity of (E)-1-Substitutedphenyl3-(4-((E)-(2-(4-phenylthiazol-2-yl)hydrazono)methyl)phenyl)prop-2-en-1-ones

作　　者：孙良鹏[1] 姜哲[2] 高立信[3] 刘晓芳 全迎春 郑光浩[1] 李佳[3] 朴虎日[1] 

机构地区：[1]长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室延边大学药学院,延吉133002 [2]延边大学附属医院,延吉133002 [3]中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心,上海201203

出　　处：《有机化学》2013年第7期1496-1502,共7页Chinese Journal of Organic Chemistry

基　　金：国家自然科学基金(Nos.81160381,81125023)资助项目~~

摘　　要：蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)作为胰岛素和瘦素信号转导通路的负调节因子,已成为治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标.为了寻找非磷酸酯类PTP1B抑制剂,设计、合成了一系列(E)-1-取代苯基-3-[4-((E)-(2-(4-苯基噻唑-2-基)腙)甲基)苯基]-2-丙烯-1-酮(4a～4n),并对化合物进行了PTP1B抑制活性测定.结果显示,所有化合物对PTP1B均显示出较强的抑制活性,其中化合物4h活性最佳,IC50为(2.57±0.50)μmol L-1.Abstract Protein tyrosine phosphatase 1B （PTP1B） has recently been identified as new drug target for type II diabetes and obesity due to that it is a negative regulator of the insulin and leptin-signaling pathway. In order to find new nonphospho- nate-based pTyr mimetics, a series of novel （E）-1-phenyl-3-（4-（（E）-（2-（4-phenyl-thiazol-2-yl）hydrazono）methyl）phenyl）- prop-2-en-l-one （4a-4n） were designed, synthesized, and evaluated for their PTP1B inhibitory activity. The results demon- strated that all compounds presented potent inhibitory activities against PTP1B, among which compound 4h exhibited most potent with IC50 value of （2.57 ±0.50） μmol·L^-1.

关 键 词：PTP1B抑制剂 查尔酮 醛腙 噻唑 

分 类 号：TQ463.5[化学工程—制药化工]