核苷酸切除修复交叉互补组基因1单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗预后的关系  

Relationgship of genetic polymorphisms of ERCC1 with the clinical prognosis to platin-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

作　　者：周国仁[1] 叶劲军[2] 冯继锋[1] 陆建伟[1] 蒋春莲[3] 

机构地区：[1]江苏省肿瘤医院肿瘤内科,南京210009 [2]江苏省肿瘤医院放疗科,南京210009 [3]南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科

出　　处：《肿瘤研究与临床》2013年第8期523-526,共4页Cancer Research and Clinic

基　　金：江苏省卫生厅科研项目（P200910）

摘　　要：目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗后预后的关系。方法 204例经病理学确诊的晚期 NSCLC 患者接受铂类药物化疗前，抽取外周血，提取DNA，采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）法检测ERCC1第118位密码子[ERCC1（118）] 的基因型，并随机抽取5 %的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后患者生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中，部分缓解 61 例，疾病稳定 116 例，疾病进展 27 例；有效率为 29.9 %（61／204）。携带ERCC1（118）C／C、C／T ＋ T／T 基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0 % （29／121）和38.6 % （32／83），两者间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。ERCC1（118）C／T 基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C／C基因型患者的1.992倍（95 %可信区间：1.083～3.650，P＝0.025）。携带ERCC1（118）C／C、C／T ＋ T／T 基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7 %（42／121）、4.1 %（5／121）和12.0个月、60.2 %（50／83）、12.0 %（10／83），两者间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 ERCC1（118）基因多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗后的生存期有相关性，有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。Objective To investigate the relationship between genetic polymorphisms of ERCC1 and survival rate in advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） patients treated with platinum based chemotherapy. Methods A total of 204 patients with advanced NSCLC were routinely treated by platin-based chemotherapy. The polymorphic genotypes were analyzed by MALDI-TOF-MS method using DNA samples isolated from peripheral blood before treatment. Besides, 5 % samples were extracted randomly for sequencing to test the accuracy of this method. To explored the association between SNP of ERCC1 （118） and prognosis to platinum-based chemotherapy in advanced NSCLC patients. Results Among 204 patients, 61 achieved partial response, 116 achieved stable response, and 27 achieved progressive disease. The overall response rate was 29.9 % （61/204）. The effective rates of patients with the ERCC1 （118） C/C genotype, C/T ＋ T/T genotype were 24.0 % （29/121） and 38.6 % （32/83）, respectively, with significant difference （P 〈 0.05）. The response rate of ERCC1 （118） C/T allele carriers was 1.992-fold than that of C/C allele carriers （95 % confidence interval： 1.083-3.650, P = 0.025）. MST, 1-year survival and 2-year survival rates of patients with the ERCC1 （118） C/C genotype, C/T ＋ T /T genotype were 9.0 months, 34.7 % （42/121） and 4.1 % （5/121） vs 12.0 months, 60.2 % （50/83） and 12.0 % （10/83）, respectively, with significant difference （P 〈 0.05）. Conclusions Polymorphisms of ERCC1 might be associated with overall survival period in patients with advanced NSCLC after treatment with platin-based chemotherapy, which might be the predictive markers for overall survival.

关 键 词：多态性 单核苷酸 基因型 癌 非小细胞肺 铂类药物联合化疗 生存期 

分 类 号：R734.2[医药卫生—肿瘤]