COX-2来源的前列腺素PGE2通过EP3受体促进血管损伤后重塑  

作　　者：张健 余鹰 

机构地区：[1]国家营养与代谢重点实验室上海中科院生科院营养科学研究所,上海市200031

出　　处：《中国动脉硬化杂志》2013年第9期I0044-I0044,共1页Chinese Journal of Arteriosclerosis

基　　金：国家自然科学基金（81030004）、科技部（2012CB945100,2011CB503906,2011ZX09307-302-01）、上海市科委及中科院等项目资助

摘　　要：[摘要]目的研究背蒂心血管疾病已经成为威胁人类健康和生命的重大疾病之一，冠状动脉支架是常用的介入治疗方法．但血管支架后再狭窄仍具有20％的复发率。因此，预防支架植入后再狭窄已成为冠心病治疗的巨大挑战。COX一2及其产生的前列腺素（PG）在动脉粥样硬化、血管损伤（如冠心病支架后损伤）等血管炎症中明显升高，并参与该炎性过程。血管平滑肌细胞迁移和增殖是血管成形术后再狭窄的重要过程。COX来源的PGE，在血管损伤后的重塑中发挥重要作用，但关于炎性介质PGE，如何调节这一病理过程的分子机制尚不清楚。目的阐明COX-2来源的PGE：在血管损伤后的重塑中的作用。研究方法和结果利用导丝诱导的小鼠股动脉损伤模型模拟临床上血管形成术造成的血管重塑。COX-2敲除小鼠内膜增生相对于野生型小鼠明显减少；而COX-1代替COX-2的COX-1〉COX-2小鼠内膜增生明显增加。尿液前列腺素含量测定结果显示，COX-2敲除导致PGE2和PGI：降低，COX-1代替COX-2可以弥补PGl2的含量，提示COX-2产生的PGE2促进血管损伤后的重构。利用多种药物刺激和抑制，阐明了COX-2／PGE2／EP3在血管平滑肌细胞中通过cAMP／PKA和P13K通路分别调节小G蛋白（RhoA、Cdc42和Racl）的活性，进而影响血管平滑肌细胞的极性和定向迁移。这为COX-2抑制剂的临床应用提供了指导，提示EP3可能成为冠心病支架后辅助药物靶标。

关 键 词：PGE2 EP3 内膜增生 血管平滑肌细胞迁移 

分 类 号：R971.1[医药卫生—药品]