抗Fas抗体诱导维甲酸分化后的髓母细胞瘤细胞凋亡  

All-trans retinoic acid sensitizes human medulloblastoma cells Med-3 to anti-Fas antibody mediated apoptosis

作　　者：郭丽[1] 刘佳[1] 李俊伟[1] 王敏[1] 李宏[1] 许一多[2] 

机构地区：[1]沈阳医学院分子生物学研究室,沈阳 110031 [2]白求恩医科大学三院肿瘤内科,长春 130021

出　　处：《中国免疫学杂志》2000年第11期614-617,共4页Chinese Journal of Immunology

基　　金：国家自然科学基金(39670732);卫生部优秀青年科技人才基金(95-2-50)资助

摘　　要：目的 :观察全反式维甲酸 (RA)诱导分化前后 ,人髓母细胞瘤细胞系Med 3对抗Fas抗体的反应特点并探讨其免疫治疗意义。方法 :使用 10 μmol L的RA诱导Med 3细胞分化并在处理当时或第 2 4、48、72、96h ,分别加入最终浓度为 2 5 ,5 0 ,10 0 ,2 0 0和 40 0ng ml的抗Fas抗体。结合各组细胞Fas表达形式 ,分析其形态学 ,细胞动力学 ,克隆形成能力和死亡特点。结果 :正常培养的Med 3细胞表达 30kD的可溶型Fas(sFas)。RA能促进Med 3分化和膜型Fas(mFas)表达 ,但不诱导凋亡。单纯抗Fas抗体处理对靶细胞无明显效应。RA处理的同时或不同时期加入抗体能在不同程度上诱发细胞凋亡 ;其中 ,以RA处理后第 48h加入 2 0 0ng ml抗体的凋亡诱导效果最佳。结论 :RA通过上调mFas表达提高髓母细胞瘤细胞系的凋亡易感性。因此 ,RA与Fas相关性凋亡促进剂配伍可能有助于改善髓母细胞瘤的临床免疫和 或药物治疗现状。Objective:It was aimed to highlight the pro apoptotic significance and immunotherapeutic value of the membrane type Fas(mFas)up regulated in all trans retinoic acid(RA)differentiated medulloblastoma cells Med 3.Methods:Med 3 cells were treated by 10 μmol/L RA for 0,24,48 or 72 h,followed by the supplementation of anti Fas antibody in the final concentration of 25,50,100,200 or 400 ng/ml.The cell morphology ,growth and death pattern(s)were evaluated by multiple approaches.Results:RA could promote cell differentiation and mFas expression but not induce apoptosis.Anti Fas antibody alone had no biological effect on Med 3 cells but when combined with 10 μmol/L RA,showed pro apoptotic activity in a dose related fashion.The best apoptotic induction could be achieved in the cell population pretreated by RA for 48 h.Conclusion:The RA enhanced apoptotic susceptibility of Med 3 cells is closely associated with mFas up regulation.The chemical activation of Fas suicide system may be a novel regimen for medulloblastomas.

关 键 词：全反式维甲酸 髓母细胞瘤 抗Fas抗体 细胞凋亡 

分 类 号：R739.41[医药卫生—肿瘤] R392.11[医药卫生—临床医学]