RARβ和Nur77相互调控在芬维A胺及HDACi抗肝癌中的作用  

Interaction Between RARβ and Nur77 in Fenretinide or HDACi-Induced Anticancer Effect in Hepatocellular Carcinoma

作　　者：杨辉[1] 吴小琴[1] 钟赟 魏宜胜[3] 苏杭[4] 丁元伟[1] 林漫鹏[1] 

机构地区：[1]广州医科大学附属第二医院消化内科,广东广州510260 [2]广州心血管疾病研究所,广东广州510100 [3]广州医科大学附属第二医院胃肠外科,广东广州510260 [4]广州医科大学附属第二医院分子中心,广东广州510260

出　　处：《临床医学工程》2013年第11期1348-1350,共3页Clinical Medicine & Engineering

基　　金：国家自然科学基金项目(项目编号:81001109;81201931;813726634);广东省自然科学杰出青年基金项目资助(项目编号:S2013050014121);广州市教育局"羊城学者青年学术骨干培养项目"(项目编号:10A015G);广东省医学科研基金项目(项目编号:A2012253);广州医学院博士启动项目(项目编号:2010C06)

摘　　要：目的前期研究发现,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)Scriptaid、TSA分别联合芬维A胺能诱导人肝癌细胞凋亡,RARβ和Nur77可能在其中起重要作用。本研究将探讨RARβ和Nur77在芬维A胺及HDACi对肝癌作用中的相互调控。方法利用RNA干扰技术人为敲低肝癌细胞Huh-7 RARβ或Nur77基因表达,用芬维A胺(10μM)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂Scriptaid(10μM)、TSA(1μM)处理后,利用实时荧光定量PCR检测Nur77 mRNA及RARβmRNA表达水平。结果人为敲低RARβ基因表达,对HDACi及芬维A胺处理Huh-7细胞后Nur77 mRNA表达无显著影响(P>0.05),同样,人为敲低Nur77基因表达,对HDACi及芬维A胺处理Huh-7细胞后RARβmRNA表达亦无影响(P>0.05)。结论在HDACi及芬维A胺对肝癌细胞作用中,未发现RARβ和Nur77之间存在基因转录水平的相互调控。Objective We have previously shown that histone deacetylase inhibitors （HDACi） Scriptaid, TSA and Fenretinide induced apoptosis of Huh-7 cells. Besides, RARfl and Nur77 might play important roles. In this study, we explored interaction between RARfl and Nur77 in Fenretinide or HDACi-induced anticancer effect in hepatocellular carcinoma （HCC） cells. Methods Huh-7 cells were transfected with scramble siRNA, RARfl siRNA and Nur77 siRNA respectively, followed by Fenretinide （10 ~M） or Scriptaid （10/zM） or TSA（1 p^M） treatment. RARfl and Nur77 mRNA levels were measured by real-time RT-PCR. Results RARfl siRNA transfection successfully reduced RAR/3 mRNA expression, but did not affect Fenretinide or HDACi-induced Nur77 mRNA expression. Likewise, knockdown in the expression of Nur77 was not accompanied with reduction of RARfl mRNA level in fenretinide or HDACi treatment. Conclusions There is no interaction between RARfl and Nut77 in mRNA level in Fenretinide or HDACi-induced anticancer effect in hepatocellular carcinoma.

关 键 词：肝癌 芬维A胺 组蛋白乙酰化酶抑制剂(HDACi) RNA干扰 Nur77 RARβ 

分 类 号：R735.7[医药卫生—肿瘤]