盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响  

Effect of donepezil hydrochloride on the Calpain I-Cdk5 pathway expression in the hippocampus of mice with vascular dementia

作　　者：王天俊[1] 靳玮[1] 郎静芳[2] 范鸣玥[1] 吕佩源[1] 

机构地区：[1]河北省人民医院神经内科,石家庄050051 [2]河北省人民医院老年病一科

出　　处：《中华行为医学与脑科学杂志》2013年第10期873-876,共4页Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science

基　　金：河北省自然科学基金资助项目（C2009001483）

摘　　要：目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CAl区CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响。方法小鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸多奈哌齐治疗组。分别于脑缺血一再灌注后第4周、6周和第8周应用免疫组化观察海马CAl区CalpainI的表达，Western-blot方法测定Cdk5／p25的表达。结果术后4周、6周和8周时模型组小鼠海马CAl区CalpainI的表达分别为（0．098±0．009）、（O．129±0．01）、（0．116±0．01），显著高于假手术组的（0．03±0．003）、（0．031±0．003）、（0．029±0．003）（P〈0．05）；模型组Cdk5的表达为（0．54±0．05）、（0．73±0．07）、（0．7±0．06），假手术组为（0．23±0．02）、（0．31±0．02）、（0．33±0．02），差异有显著性（P〈0．05）；模型组p25的表达分别为（0．44-4-0．04）、（0．51±0．04）、（0．55±0．06），显著高于假手术组的（0．19±0．02）、（0．24±0．02）、（0．2±0．02）（P〈0．05）。多奈哌齐治疗组小鼠在术后4周、6周和8周时海马CAl区CalpainI表达为（0．041±0．004）、（0．054-4-_0．004）、（0．046±0．003），较模型组显著降低俨〈0．05），Cdk5的表达为（0。28±0．02）、（0．33±0．03）、（0。38±0．02），p25的表达为（0．26±0．02）、（0．25±0．03）、（0，21±0，02），分别显著低于模型组小鼠（P〈0．05）。结论盐酸多奈哌齐改善小鼠学习和记忆的能力可能与其降低CalpainI-Cdk5／p25通路的表达有关。Objective To investigate the effect of donepezil hydrochloride on the expression of Calpain I- CdkS/p25 pathway in the hippocampal CA1 area by cerebral ischemia and reperfusion in mice. Methods Mice were divided into model group, sham-operated group and donepezil-treated group. The expression of Calpain I in hippocampal CA1 area was measured by immunohistochemistry staining respectively at 4,6 and 8 weeks post cere- bral isehemia and reperfusion. Western blot was used to evaluate Cdk5 and p25 protein expression. Results The abilities of learning and memory performance was damaged significantly at 4,6 and 8 weeks after surgery compared to sham-operated group （P 〈 0.05 ）. The expression of Calpain I of model group were （0.098 ＋ 0. 009 ） , （0. 129 ± 0.01 ）, （ 0.116 ± 0.01 ）, which were higher than that of sham-operated group （ 0.03 ± 0.003 ）, （ 0.031 ± 0.003 ）, （0.029 ±0.003）and there was significant difference （P 〈 0.05）. The expression of Cdk5 in model group was （0.54 ~0.05） ,（0. 73 ：tO. 07）, （0.7 ±0. 06） ,which were higher than that of sham-operated group（0. 23 ± 0.02 ）, （0.31 ± 0.02 ）, （0.33 ± 0.02 ） and there was significant difference （P 〈 0.05 ）. The expression of p25 in model group was （ 0.44 ± 0.04）, （ 0.51 ± 0.04 ）, （ 0.55±0.06 ）, which were higher than that of sham-operated group （0.19± 0.02 ）, （ 0.24 ± 0.02 ）, （0.2 ± 0.02 ） and there was significant difference （P 〈 0.05 ）. The expres- sion of Calpain I of donepezil-treated group was （ 0. 041 ± 0. 004 ）, （ 0. 054± 0. 004 ）, （ 0. 046 ± 0. 003 ）, which were lower than that of model group. The expression of Cdk5 was（0.28 ±0. 02） , （0.33 ±0.03） , （0.38±0.02） , and expression of p25 was （ 0.26 ± 0.02 ） , （ 0.25 ±0. 03 ） , （ O. 21±0.02 ） , which were lower than that of model group respectively（P〈 0.05 ）. Cortdusion Donepezil hydrochloride probably improve the learning and memory a- bilities by redu

关 键 词：血管性痴呆 盐酸多奈哌齐 卡配因I 细胞周期依赖性蛋白激酶5 

分 类 号：R749.13[医药卫生—神经病学与精神病学]