HIV进入抑制多肽VIR576与TCR的相互作用研究  

Interaction of peptidic HIV entry inhibitor VIR576 and T-cell receptor

作　　者：张瑞涛[1,2] 李珉珉[3] 李润明[1] 张嘉杰[1] 李晓娟[1] 

机构地区：[1]南方医科大学药学院,广东广州510515 [2]三峡大学医学院形态学部,湖北宜昌443002 [3]暨南大学附属第一医院,广东广州510630

出　　处：《中国药理学通报》2013年第12期1731-1734,共4页Chinese Pharmacological Bulletin

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 30801413;81202565);广东省医学科研基金资助项目(No A2010327);广东省国际合作项目(No 2011B050200006)

摘　　要：目的 VIR576为具有抑制HIV进入靶细胞活性的抗艾滋病多肽,我们发现其能抑制抗原特异性T细胞活化,且可能是通过与T细胞受体(TCR)结合而发挥作用。本研究深入探讨VIR576与T细胞受体(TCR)相互作用,并确定其关键作用位点。方法采用荧光化合物标记多肽,用荧光共振能量转移技术(FRET)来检测VIR576与TCR的相互作用,并通过合成TCR跨膜序列(TCR-TMD)的核心多肽(CP),确定相互作用的关键序列。同时用激光共聚焦显微镜,观察VIR576在T细胞膜上是否与TCR存在共定位。结果FRET分析表明VIR576能与CP多肽发生近距离的相互作用。VIR576能插入到细胞膜上,并结合在抗CD3-抗体活化的小鼠脾细胞膜上,与CD4分子分布一致,提示其与TCR分子存在共定位。结论 VIR576可能在激活的T细胞上与TCR跨膜区直接结合,结合的关键位点为TCR跨膜区的核心序列CP。Aim To elucidate whether VIR576,a pep- tidic HIV entry inhibitor can directly bind to the TCR, and further determine the critical binding site in the TCR. Methods The spatial proximity of VIR576 and TCR was detected by fluorescence resonance energy transfer assay （FRET） with confocal laser microscopy. The core polypeptide （CP） of TCR transmembrane se- quence （TCR-TMD） was synthesized to determine the critical binding sites. Results FRET analysis indica- ted that VIR576 and CP were in close proximity （110 nm）. In addition, VIR576 could insert into the cell membrane, and be co-localized with CD4 molecules on the cell membrane of anti CD3-antibody-activated mouse splenocytes. Conclusion VIR576 might bind directly to TCR in the membrane of activated T-cells, and the critical binding sites are located in the core of TCR transmembrane domain.

关 键 词：HIV进入抑制多肽 VIR576 蛋白-蛋白相互作用 T细胞受体 荧光共振能量转移技术 T细胞 

分 类 号：R-332[医药卫生] R341.6