瑞替加滨的合成工艺改进  

Improved synthesis of retigabine

作　　者：王玮[1] 杨金路 张勇[1,2] 

机构地区：[1]河北科技大学化学与制药工程学院,石家庄050018 [2]河北省药用分子化学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,石家庄050018

出　　处：《中国新药杂志》2014年第2期232-234,共3页Chinese Journal of New Drugs

基　　金：河北省自然科学基金(C2010000859)

摘　　要：目的:改进抗癫痫药物瑞替加滨的合成工艺。方法:以间氟苯胺为起始原料,经乙酰化、硝化制得N-(5-氟-2-硝基苯基)乙酰胺(3),3与对氟苄胺反应得到N-{5-[(4-氟苄基)胺]-2-硝基苯基}乙酰胺(4),4经过去乙酰化、还原、酰化即得目标产物瑞替加滨。结果:目标化合物的结构经熔点(mp)、核磁共振氢谱、碳谱(1H-NMR,13C-NMR)和质谱(MS)确证,总收率为39.6%。结论:该合成工艺操作简便,适合工业化生产。Objective：To improve the synthesis process of retigabine.Methods：The target compound was synthesized from 3-fluoroaniline by acetylation and nitrification to give N-（5-fluoro-2-nitrophenyl） acetamide（2）,which was subjected to condensation with（4-fluorophenyl） methanamine to afford N-（5-（（4-fluorobenzyl） amino）-2-nitrophenyl） acetamide（3）,followed by deacetylation,reduction,and acylation.Results：The structure of retigabine was confirmed by1H-NMR and MS.The overall yield was 39.6%.Conclusion：This synthetic process is easy to scale up for its convenient operation.

关 键 词：瑞替加滨 抗癫痫药物 合成 

分 类 号：R914.5[医药卫生—药物化学]