N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究  

The relationship between genetic polymorphism of NAT2, GSTM1, and antituberculosis drug-induced liver injury

作　　者：安慧茹 吴雪琼 王仲元 

机构地区：[1]解放军第三○九医院全军结核病研究所结核三科,北京100091 [2]解放军第三○九医院全军结核病防治重点实验室,北京100091

出　　处：《中国防痨杂志》2014年第1期14-20,共7页Chinese Journal of Antituberculosis

基　　金：“十一五”国家科技重大专项（2010ZX09102-301）;北京市科技计划项目（Z121107001012145）;北京市科技计划研发攻关类科研基金（D08050700640802）

摘　　要：目的 研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GSTT1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系,阐明抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug induced liver injury,ATDILI）的分子机制.方法 解放军第三○九医院结核科2008-2009年度住院初治结核病患者208例,具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组（共101例）,无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组（共107例）,通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的NA T2基因多态性并分型.通过多重PCR方法检测两组患者GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失.以SPSS12.0软件进行x2检验处理,比较两组之间各基因型分布频率的差异,并计算各基因型风险系数（odds ratio,OR值）及95％可信区间（95％ CI）,分析疾病与基因的关联强度.结果 （1）肝损伤组患者中,39.6％ （40/101）为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2％（13/107）为NA T2慢乙酰化基因型.NA T2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损伤的风险系数（OR值）为4.74（95％CI＝2.42～9.28;x2 =20.62,P＜0.05）.（2）肝损伤组中,GSTM1缺失基因型占63.4％（64/101）,对照组GSTM1缺失基因型占51.4％（55/107）;两组比较GSTM1缺失基因型发生药物性肝损伤的OR值偏高（但无统计学意义）,为1.64（95％CI＝0.94～2.84,x2＝3.038,P＞0.05）.肝损伤组中,GSTT1缺失基因型占47.5％（48/101）,对照组GSTT1缺失基因型占45.8％（49/107）,两组比较OR值接近,为1.07（95％CI＝0.62～1.85,x2＝0.063,P＞0.05）.（3）肝损伤组中同时具有NA T2慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型的患者29例,对照组5例,发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达10.21（95％CI＝3.87～26.96,x2＝20.62,P＜0.005）.结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型可能与ATDILT有关.

关 键 词：抗结核药 肝炎 中毒性 芳基胺N-乙酰转移酶 谷胱甘肽转移酶 多态现象 遗传 

分 类 号：R575[医药卫生—消化系统]