马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究  

Synthesis and anti-hepatitis B virus activities of Matijin-Su derivatives

作　　者：杨秀虾[1,2] 曹佩雪[1] 黄正明[3] 梁光义[1,2] 徐必学[1] 

机构地区：[1]贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室,贵阳550002 [2]贵阳中医学院,贵阳550002 [3]中国人民解放军第三〇二医院,北京100039

出　　处：《中南药学》2014年第2期97-102,共6页Central South Pharmacy

基　　金：贵州省中药现代化科技产业研究开发专项(编号:[2010]5018)

摘　　要：目的对马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强、毒性更低的马蹄金素衍生物。方法以马蹄金素为先导化合物进行结构优化,合成一系列不同取代基团的马蹄金素衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果合成了马蹄金素衍生物共计9个,经体外活性筛选结果显示有4个衍生物具有抗HBV活性,4a(IC50:24.20μmol·L-1,SI:3.69)、5f(IC50:252.60μmol·L-1,SI:>3.96)、5g(IC50:0.82μmol·L-1,SI:52.57)、5h(IC50:1.44μmol·L-1,SI:59.97)。结论化合物5g和5h显示较强的抗HBV活性,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。Objective To develop new anti-hepatitis B virus（HBV） agents with high anti-HBV activity from MatijinSu [N-（N-benzoyl-L-phenylalanyl）-O-acetyl-L-phenylalanol, MTS]. Methods A series of MTS derivatives were designed, synthesized and evaluated their anti-HBV activity in HepG2 2.2.15 cells. Results Nine derivatives of MTS were synthesized and 4 of the exhibited significant anti-HBV activity： 4a（IC50： 24.20 μmol · L- 1, SI： 3.69）, 5f（IC50： 252.60 μmol · L- 1, SI： 3.96）, 5g（IC50： 0.82 μmol · L- 1, SI： 52.57）, and 5h（IC50： 1.44 μmol · L- 1, SI： 59.97）. Conclusion Derivative 5g and 5h have potent anti-HBV activity, which are worth of further research.

关 键 词：马蹄金素 衍生物 合成 抗乙肝病毒活性 

分 类 号：R965.1[医药卫生—药理学] R284.3[医药卫生—药学]