亚砷酸联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长和p16基因甲基化的作用  

作　　者：黄雪琴[1] 王晓刚[1] 胡俊丽[1] 周慧[1] 周克元[2] 张月飞[1] 罗国庆[1] 

机构地区：[1]广东医学院附属医院耳鼻咽喉科,广东湛江524001 [2]广东医学院生物化学与分子生物学研究所,广东湛江524023

出　　处：《广东医学》2014年第7期995-998,共4页Guangdong Medical Journal

基　　金：广东省湛江市科技攻关计划项目(编号:2011C3109010);广东医学院青年基金资助项目(编号:Q2010020)

摘　　要：目的探讨p16异常甲基化与鼻咽癌间的相关性及亚砷酸联合顺铂抑制鼻咽癌裸鼠移植瘤恶性表型和逆转甲基化状态的作用及机制。方法建立人鼻咽癌CNE-2Z细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为空白对照(Control)组、亚砷酸(As2O3)组、顺铂(DDP)组及联合(As2O3+DDP)组。(1)Control组:生理盐水0.2 mL/次,腹腔注射1次/d,共14次;(2)As2O3组:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次。(3)DDP组:DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。(4)As2O3+DDP组:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次;DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。停药后次日处死裸鼠,取出移植瘤。光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化,采用HRM法检测各组移植瘤p16启动子区甲基化率;采用Real-time RT-PCR法检测各组移植瘤p16 mRNA表达;采用免疫组化SP法检测各组移植瘤p16蛋白表达。结果 As2O3、DDP、As2O3+DDP均能抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤生长,与Control组比较,各用药组裸鼠移植瘤体积较小(P<0.05),瘤重较轻(P<0.05);与Control组比较,As2O3组p16甲基化率略低(P>0.05),DDP组、As2O3+DDP组p16甲基化率明显降低(P<0.05),与DDP组比较,As2O3+DDP组移植瘤p16甲基化率明显降低(P<0.05);各用药组p16基因mRNA和蛋白表达量较高(P<0.05),差异均有统计学意义,且As2O3+DDP明显优于As2O3、DDP单一用药(P<0.05)。结论 As2O3、DDP、As2O3+DDP均可抑制鼻咽癌细胞恶性表型和逆转p16甲基化状态。

关 键 词：鼻咽癌 P16 甲基化 亚砷酸 顺铂 

分 类 号：R735.2[医药卫生—肿瘤]