含二苯醚结构的芬戈莫德类似物的设计、合成及其生物活性研究  

Design, synthesis and biological evaluation of fingolimod analogues containing diphenyl ether moiety

作　　者：李刚 韩伟娟 金晶 汪小涧 肖琼 周琬琪 尹大力 陈晓光 

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、天然药物活性物质与功能国家重点实验室、活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》2014年第6期896-904,共9页Acta Pharmaceutica Sinica

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81102322);协和青年基金;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(3332013072)

摘　　要：本文通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造,设计合成了一系列含有二苯醚结构的芬戈莫德类似物。通过体内动物实验对化合物的免疫抑制活性和心脏毒性进行了评价。结果表明,大多数化合物具有一定的免疫抑制活性,其中化合物6c、6d、14c^14e体内免疫抑制活性与阳性药芬戈莫德相当,化合物14e没有心动过缓副作用。A novel series of fingolimod analogues containing diphenyl ether moiety were designed and synthesized based on the modification of immunosuppressive agent fingolimod used in the treatment of multiple sclerosis. Compounds were evaluated in vivo for lymphopenic activity and heart rate affection. Most compounds showed moderate lymphopenic activity. It is worth noting that compounds 6c, 6d and 14c-14e showed considerable immunosuppressive activities comparable to fingolimod. And compound 14e had no effect on heart rate.

关 键 词：二苯醚结构 芬戈莫德 免疫抑制活性 心率影响 

分 类 号：R916[医药卫生—药学]