治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制  

A novel peptide and its mechanism overcoming imatinib-resistance chronic myeloid leukemia

作　　者：谢伟全[1] 戴雯[1] 王淑珍[1] 陈依军[1] 

机构地区：[1]中国药科大学生命科学与技术学院,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》2014年第3期368-372,共5页Journal of China Pharmaceutical University

基　　金：高等学校学科创新引智计划项目("111计划")(No.111-2-07)~~

摘　　要：载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病。本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2。SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2)μmol/L]的十分之一。其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使pBCR-ABL1去磷酸化进而最终导致细胞凋亡。COG133, a peptide inhibitor of SET, can enhance PP2A activity to treat imatinib-resistant CML by T315I mutation. Based on this fact, a peptide designated as SP2 showed the best anti-tumor activity among nine newly-designed Apolipoprotein E-mimetic peptides compared to COG133. The IC50 of SP2 against BaF3-p-210 （T315I） cells was （2.9 ±0. 1）μmol/L at 72 h, 10% of that of COG133 （26. 5 ±1.2 mol/L）. Further studies indicated that SP2 antagonizes SET protein to increase the activity of PP2A, thereby dephosphorylating p-BCRABL to induce cell apoptosis.

关 键 词：慢性粒细胞白血病 T315I突变耐药 SET PP2A 载脂蛋白E模拟多肽 

分 类 号：R733.7[医药卫生—肿瘤]