Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用  

Construction of Aβ42 Transgenic AD Flies and Their Applications in Drug Screening

作　　者：王俊杰[1] 王敏[1] 张丽红[1] 张儒[1] 

机构地区：[1]上海市信号转导与疾病研究重点实验室,同济大学生命科学与技术学院,上海200092

出　　处：《中国细胞生物学学报》2014年第6期745-751,共7页Chinese Journal of Cell Biology

基　　金：国家自然科学基金(批准号:31071227)资助的课题~~

摘　　要：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病,Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物,利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统,作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇,并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。结果显示,转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低,而使用AD临床治疗药物安理申后,可延长AD果蝇寿命,改善AD果蝇的运动障碍。进一步的研究显示,δ阿片受体拮抗剂naltrindole给药后,也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。Alzheimer＇s disease （AD） is a neurodegenerative disorder characterized by generation and deposition of β-amyloid （Aβ）. Aβ42 has been suggested to play a central role in the pathogenesis of AD. Fly is a well-established model system with abundant genetic tools. Using the classic Gal4/UAS system, we constructed transgenic AD flies expressing one copy or two copies of Aβ42 in all neurons or cholinergic neurons and found all transgenic AD flies showed locomotor dysfunction and shortened lifespan. Such phenotype could be reversed by Aricept, an FDA-approved AD therapeutic drug. Moreover, further tests revealed that 6-opioid receptor （DOR） antagonist naltrindole improved locomotor function and prolonged the lifespan in transgenic AD flies. Our study offers a useful tool as a preliminary drug screen model for AD therapy.

关 键 词：阿尔茨海默病 转基因果蝇 A1342 安理申 NALTRINDOLE 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]