伪狂犬病毒胸苷激酶基因变异引起的病毒致弱作用  

作　　者：潘兹书[1] 张楚瑜[1] 丁建华[1] 闵平[1] 

机构地区：[1]武汉大学病毒学研究所,武汉430072

出　　处：《科学通报》2001年第16期1364-1367,共4页Chinese Science Bulletin

基　　金：武汉市科技攻羌重点资助项目(批准号:962001018)

摘　　要：为揭示PRV tk基因结构与毒力的相互关系, tk基因结构变异对病毒生物学特性的影响和探讨病毒的致弱机理, 以伪狂犬病毒湖北株(PRV HB)为材料, 用BUdR诱变选择, 分离出BUdR抗性的PRV TK-突变株. 在对野毒株和TK-突变株tk基因克隆和测序的基础上, 分析比较了两种毒株tk基因的一级结构. 测定的PRV HB野毒株tk基因片段长1587 bp, GC含量为72.7%. 包含一个1098 bp的ORF. 编码366个氨基酸残基组成的蛋白. ORF内有2个137 bp核苷酸的重复序列, 两者以一个A连接. 测定的TK-突变株tk基因片段长1458 bp, 野毒株中137 bp重复序列之一和连接A被自然删除, 另有一个8核苷酸(GCGCGCCC)重复片段的插入, 其他所有核苷酸与野毒株一致. 在TK-突变株中因核苷酸片段的缺失和插入, tk基因发生移框突变, 导致转译提前终止, 不能产生有功能的TK蛋白. 氨基酸序列分析显示, PRV HB TK具有疱疹病毒TK共有的保守功能区并多出一个保守的DRH功能位点. 实验还证实, TK-突变株具有生物学遗传稳定性, 与野毒株比较, 其毒力显著降低. 用TK-突变株接种小鼠, 能诱导小鼠产生针对PRV强毒株致死攻击的有效保护.

关 键 词：伪狂犬病毒 胸苷激酶 核苷酸序列 TK^-突变株 基因变异 病毒致弱作用 猪传染病 

分 类 号：R373[医药卫生—病原生物学]