超极化激活环核苷酸门控阳离子通道功能抑制剂ZD7288通过凋亡途径对大鼠脑缺血再灌注损伤发挥神经保护作用  

作　　者：张文娟 曾晓莉 赵博[1] 陈静[1] 李自成[1] 何治[1] 

机构地区：[1]三峡大学医学院,湖北宜昌443002

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2018年第9期668-669,共2页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(81371318)

摘　　要：目的运用大脑中动脉线栓(MCAO)法建立大鼠缺血2 h/再灌注22 h的脑缺血再灌注损伤模型,从凋亡途径探讨超极化激活环核苷酸门控阳离子(HCN)通道功能抑制剂ZD7288对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法 (1)健康成年SD雄性大鼠,随机分为4组:假手术组、模型组、ZD7288组和MK-801组,通过MCAO法制备右侧大脑中动脉缺血2 h/再灌注22 h脑缺血模型。于缺血前2 h经侧脑室给予药物,假手术组及模型组给予生理盐水5μL,ZD7288组给予ZD7288 5μL(5 g·L^(-1)),MK-801组给予MK-801 5μL(330 g·L^(-1)),再灌注22 h后处死大鼠。(2)通过神经行为学评分及TTC染色测量脑梗死体积评价脑缺血后脑损伤。(3)运用HE染色法观察脑缺血再灌注后各组皮质及海马神经元细胞结构改变。(4)TUNEL染色法评估脑缺血再灌注后各组皮质及海马神经元凋亡。(5)运用免疫组化方法检测脑缺血再灌注后各组HCN1和HCN2蛋白及凋亡相关蛋白AIF,P53及胱天蛋白酶3的表达。(6)运用Western蛋白质印迹法检测脑缺血再灌注后各组HCN1和HCN2蛋白及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3,AIF,Bax,Bcl-2和P53的表达。结果 (1)TTC染色后计算各组大鼠脑缺血2 h/再灌注22 h后脑梗死体积。与假手术组相比,模型组梗死体积明显增加(P<0.01),ZD7288组脑梗死体积较模型组相比显著下降(P<0.05)。(2)神经行为学评分结果显示,与假手术组相比,模型组神经行为学评分明显上升(P<0.01),ZD7288组与模型组相比显著下降(P<0.01)。(3)HE染色观察各组大鼠皮质和海马CA1,CA3及DG区神经元的病理变化。假手术组大鼠皮质和海马CA1,CA3及DG区神经细胞排列整齐紧密,胞核清晰,细胞核大而圆,可见小胶质细胞和星型胶质细胞。与假手术组相比,模型组神经元细胞排列散乱,核固缩深染,呈三角形或不规则形状,出现较多月牙形病理改变细胞。给予ZD7288后,大鼠皮质和海马CA1及海马DG区神经细胞病理

关 键 词：超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 凋亡 缺血再灌注 神经保护 

分 类 号：R743.3[医药卫生—神经病学与精神病学]