RAGE受体在阿尔茨海默病中的作用  

作　　者：牛波[1] 汪海涛[1] 徐江平[1,2] 

机构地区：[1]南方医科大学药学院神经药理与新药发现学科,广东广州510515 [2]南方医科大学中心实验室,广东广州510515

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2018年第9期698-699,共2页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(817736988);广州市科技计划项目(201604020112);广东省科技厅项目(2015B020211007)

摘　　要：糖基化终末产物受体RAGE属于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白,其在细胞膜上可与糖基化终末端产物AGE、Aβ、钙粒蛋白和神经突触生长因子等配体结合,从而在细胞内产生一系列级联反应。在阿尔茨海默病(AD)患者脑组织中,RAGE呈高水平表达且与Aβ共定位于神经元和小胶质细胞中,提示RAGE可能通过与Aβ的相互作用从而影响AD的病程。近年来,中枢神经系统中RAGE受体与AD的关系得到广泛证实:(1)RAGE可以增加神经系统中Aβ的含量。一方面,细胞内β分泌酶对淀粉样蛋白前体APP进行剪切会产生毒性的Aβ,而AD患者大脑中,RAGE的高表达可以增强细胞内β分泌酶的活性,从而增加Aβ的产生;另一方面,内皮细胞上RAGE受体参与Aβ的转运,可结合摄取血液中Aβ,通过内吞和跨膜作用介导Aβ通过血脑屏障入脑,增加中枢神经中Aβ的含量。(2)神经元上的RAGE受体与配体Aβ结合,可激活炎症信号通路、释放ROS等产生氧化应激和引起神经炎症,会进一步增加Aβ的神经毒性以及RAGE的持续活化;此级联反应一旦发生,可迅速激活整个神经毒性的正反馈调节。因此,RAGE受体在AD发病过程中起着至关重要的作用,随着RAGE受体在AD病程中作用的进一步研究,其有望成为AD治疗新靶点。

关 键 词：RAGE受体 AΒ 阿尔茨海默病 

分 类 号：R749.16[医药卫生—神经病学与精神病学]