经典进行性骨化性纤维发育不良症临床及ACVR1基因突变分析  

A de novo mutation in the ACVR1 gene causes fibrodysplasia ossificans progressive

作　　者：李宏智 孙海林[2] 谢华[1] 刘芳[1] 彭继苹 陈晓丽[1] Li Hongzhi;Sun Hailin;Xie Hua;Liu Fang;Peng Jiping;Chen Xiaoli(Department of Genetics,Capital Institute of Pediatrics,Belling Municipal Key Laboratory of Child Development and Nutriomics ,Beijing 100020,China;Department of Radiology,Children's Hospital, Capital Institute of Pediatrics,Beijing 100020,China)

机构地区：[1]首都儿科研究所医学遗传室、儿童发育营养组学北京市重点实验室,100020 [2]首都儿科研究所附属儿童医院放射科,100020

出　　处：《中华实用儿科临床杂志》2018年第24期1898-1900,共3页Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics

基　　金：国家自然科学基金面上项目(31671310);北京市自然科学基金面上项目(7162029);北京市科技新星计划交叉学科合作课题项目(xxjc201717);北京市卫生系统215高层次人才项目;中央高校基本科研业务费专项资金资助(3332018188).

摘　　要：目的报道3例具有经典临床特征的骨化性纤维发育不良的患儿,对其致病基因ACVR1变异和变异来源进行分析。方法整理3例病例的临床、影像学和随访资料。采用Sanger测序的方法对致病性热点变异位点ACVR1基因R206H位点进行检测,设计长片段PCR避免同源序列非特异扩增,利用实时定量PCR技术分析是否存在拷贝数变异,通过高通量测序检测变异来源。结果3例患儿明确有先天性大拇趾缩短畸形、进行性异位骨化的临床特征,影像学显示双足拇指短缩畸形,多发不规则骨化影。均无家族史。3例患儿存在相同的ACVR1基因杂合错义变异(c.617G>A;R206H)。实时定量PCR显示3例患儿及其父母不存在拷贝数变异。同时高通量测序显示其父母不存在嵌合变异,且患儿的变异频率在50%左右。结论3例患儿具有典型骨化性纤维发育不良的临床及影像学表现,利用Sanger测序确诊。通过高通量测序的新方法、实时定量PCR技术证实患儿有新生杂合变异。

关 键 词：进行性骨化性纤维发育不良 ACVR1基因 Sanger测序 实时定量PCR 高通量测序 

分 类 号：R726.8[医药卫生—儿科]