早期喉癌患者人乳头状瘤病毒感染与HRAS、PIK3CA突变分析  

Human papillomavirus infection and HRAS, PIK3CA mutations analysis in patients with early laryngeal carcinoma

作　　者：王洪智[1] 孙瑞[1] 胡伟汉[1] 

机构地区：[1]中山大学肿瘤防治中心放射治疗科华南肿瘤学国家重点实验室,广州510060

出　　处：《肿瘤研究与临床》2014年第6期361-365,372,共6页Cancer Research and Clinic

基　　金：广东省科技厅项目（2010B031600086）;广东省自然科学基金（9151008901000223）

摘　　要：目的 探讨早期喉癌患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染与p16表达、HRAS、PIK3CA突变的关系,并进一步分析早期喉癌的预后影响因素.方法 收集1999年4月至2009年12月中山大学肿瘤防治中心收治的196例早期（T2N0～1M0）喉癌根治术后患者的临床资料、随访结果及术后病理标本检测HPV感染和p16蛋白表达情况;测序检测HRAS、PIK3CA热点突变.结果 9.8％（16/163）患者合并高危型HPV感染,3.8％（7/186）患者表现为p16高表达,二者没有相关性.125例标本的测序结果显示,有3例PIK3CA突变,未发现HRAS热点突变;HPV阳性患者中无PIK3CA突变.HPV阳性患者总生存率高于HPV阴性患者（P=0.019）.淋巴结阳性患者较淋巴结阴性患者易复发（P=0.021）,但淋巴结分期不影响总生存（P=0.278）.多因素分析提示,HPV感染是早期喉癌总生存的独立预测因素（RR=0.30,95％ CI 0.09～0.96,P=0.043）.结论 中国南方早期喉癌患者的HPV感染水平较低;单纯p16蛋白不宜作为早期喉癌患者HPV感染检测的替代指标;HRAS、PIK3CA突变较少,且未合并HPV感染;HPV感染是早期喉癌患者的唯一独立预后因素.Objective To detect human papillomavirus （HPV） infection and HRAS,PIK3CA mutations in early laungeal squamous cell carcinoma （LSCC）,and prognostic analysis regarding the clinicopathological teatures,including HPV status,was conducted.Methods A total of 186 patients with T2N0-1M0 LSCC were included in this study.HPV infection,p16INK4A expression,and PIK3CA,HRAS hot spot mutations were detected.Results 9.8 % （16/163） cases of high-risk HPV infection and 3.8 % （7/186） cases of p16INK4A overexpression were found in the cohort.Three cases of PIK3CA mutation and no HRAS mutation were found.HPV-positive cases had a significantly longer overall survival （OS） （P =0.019）.N1 stage had a significantly reduced RFS （P =0.021）.In multivariate analysis,HPV status was the only significantly prognostic factor for OS （RR =0.30,95 % CI 0.09-0.96,P =0.043）.Conclusions p16 cannot be used as a surrogate biomarker of HPV status in early LSCC patients.HRAS or PIK3CA mutation is not a common event in early LSCC,and no mutation is found in HPV-positive cases.HPV status is an independent prognostic factor for survival.

关 键 词：喉肿瘤 人乳头瘤病毒 P16 HRAS PIK3CA 预后 

分 类 号：R739.65[医药卫生—肿瘤]