以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛  

Design,Synthesis and Activity Prescreening of Small Molecule-Peptide Conjugates as HIV-1 Fusion Inhibitors Targeting gp41

作　　者：梁国栋[1] 王潮[2] 史卫国[2] 王昆[2] 姜喜凤[2] 许笑宇[2] 刘克良[1,2] 

机构地区：[1]沈阳药科大学制药工程学院,沈阳110016 [2]军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850

出　　处：《高等学校化学学报》2014年第10期2100-2103,共4页Chemical Journal of Chinese Universities

基　　金：国家自然科学基金(批准号:81373266);'重大新药创制'科技重大专项项目(批准号:2012ZX09301003)资助~~

摘　　要：芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I635和连接臂对缀合物活性的影响.人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Env介导的细胞-细胞融合实验结果表明,多肽与小分子之间产生了强的协同作用.HIV-1 fusion inhibitors target the transmembrane subunit（ gp41 ） of HIV-1 envelopeglycoproteins. Previous studies had shown that the small molecule pyrrole derivatives, Noc or Npc, can act as a substitute for the pocket binding domain of the C34 peptide, and the small molecule-peptide conjugates exhibit low nanomolar IC50 value in the cell-cell fusion assay. In this paper, pocket-specific small molecule and P27 peptide were covalenfly linked together through specified linkers with different lengths and flexibilities. Small molecule-peptide conjugates exhibited significant inhibitory activity on HIV-1 Env-mediated cell-cell fusion assay.

关 键 词：人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1) 融合抑制剂 缀合物 

分 类 号：O629.72[理学—有机化学]